Score genético predice agresividad del cáncer de próstata / Genetic score predicts aggressiveness of prostate cancer

RESUMEN

Establecer un score genético utilizando los polimorfismos de nucleótido único (SNPs) del gen que codifica para Ribonucleasa L (RNASEL)y regiones cromosómicas 8q24 y 17q12-24 en combinación con el antígeno específico de la próstata (PSA) para predecir la agresividad del cáncer de próstata (CaP). Pacientes y métodos: hombres con CaP tratados con prostatectomía radical. Se analizaron variables clínicas y patológicas edad al diagnóstico, PSA al diagnóstico, el volumen tumoral (TV) y extensión extracapsular (ECE) según el TNM (tumour, node and metastasis) (ECE ≥T3) y score de Gleason. Desarrollamos un modelo de puntaje genético usando regresión logística multivariable. Resultados: se incluyeron 86 pacientes sometidos a prostatectomía radical. Edad promedio fue de 62 ± 7,5 años. El promedio de PSA fue de 11,3 ± 10,6 ng/mL. Treinta y un pacientes (36 por ciento) tuvieron ECE. La mediana del TV fue de 3,8 cc. Un PSA ≥ 10 ng/mL se asoció con una mayor tasa de ECE (p <0,05) y TV más alto (p = 0,032). En el análisis univariable, los pacientes con > 1 SNP tienen mayor riesgo de ECE que los pacientes con ≤ 1 SNP (42 por ciento vs. 10,5 por ciento, p = 0,01), y los pacientes con ≥ 3 SNP tienen más TV que los pacientes con <3 SNP (60 por ciento vs. 32 por ciento, p = 0,015). Se crearon dos modelos de riesgo usando el número de SNP y PSA ≥ o <10 ng/mL para predecir ECE (sensibilidad 67 por ciento y especificidad 84 por ciento) y TV (sensibilidad 59 por ciento y especificidad 70 por ciento). Conclusiones: El score genético presentado en este estudio es una herramienta novedosa para predecir indicadores de agresividad del CaP, como ECE y TV.(AU)

ABSTRACT

To establish a genetic score using SNPs (from RNAsel and chromosomal regions 8q24 and 17q12-24) in combination with Prostate Specific Antigen (PSA) at diagnosis to predict aggressiveness of PCa (tumor volume (TV) and extracapsular extension (ECE)). Patients and methods: Men with PCa diagnosed by needle biopsy and treated with radical prostatectomy (RP). Clinical and pathological variables such as age at diagnosis, PSA at diagnosis, TV, extension of tumor according TNM (ECE ≥T3) and Gleason score where analyzed. We developed a genetic score model using Multivariate Logistic Regression. Results: We included 86 patients who underwent RP. Mean age 62 ± 7.5 years. Mean PSA was 11.3 ± 10.6 ng/mL. Thirty-one patients (36 percent) had ECE. Median TV was 3.8 cc. PSA ≥ 10 ng/mL was associated with increased rate of ECE (p <0.05) and higher TV (p = 0.032). In univariate analysis, patients with more than 1 SNP had a greater risk of ECE than patients with ≤ 1 SNP (42 percent vs. 10.5 percent, p = 0.01), and patients with ≥ 3 risk SNPs had more TV than patients with <3 SNPs risk (60 percent vs. 32 percent, p = 0.015). Two models of risk using the number of SNPs and PSA ≥ or <10 ng/mL to predict ECE (sensitivity 67 percent and specificity 84 percent) and TV (sensitivity 59 percent and specificity 70 percent) were created. Conclusions: Genetic score usingdescribed SNPs and preoperative PSA can predict aggressiveness of PCa, which would be useful to define a management with more information at diagnosis especially in localized cancers.(AU)