Interaction between polymorphisms in SLC6A4 and BDNF on major depressive disorder in a sample of the argentinean population / Interacción entre polimorfismos en SLC6A4 y BDNF en el trastorno depresivo mayor en una muestra de la población argentina

ABSTRACT

The dysfunction in the serotoninergic neurotransmission has been classically associated with major depressive disorder (MDD); however, other pathways and processes seem to have a role in this illness, such as neurogenesis and related molecules the Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) and the Apolipoprotein E (APOE). There are many reports that indicate an association between certain polymorphism in these genes and MDD. The aim of our study was to analyze the possible association between MDD and polymorphisms in HTR2A (5-hydroxytryptamine receptor 2A), BDNF and APOE genes in a sample of the Argentinean population previously studied for 2 polymorphisms in SLC6A4 (Solute Carrier Family 6 Member 4) gene. Five polymorphisms were studied (rs6311 and rs6313 in HTR2A; rs429358 and rs7412 in APOE, and rs6265 in BDNF) in 95 MDD patients and 107 non-related controls. No statistically significant differences were observed between groups when analyzing the association with a single marker using logistic regression; however, when a possible combinatory effect of the polymorphisms (including previously studied polymorphisms in SLC6A4 gene) was analyzed using a dominant model for the risk alleles, the genotypes L/S_10/12_G/A (OR=3.57(95%CI=1.43-8.93); p=0.004, adjusted p-value=0.01) in SLC6A4 and BDNF genes and L/S_10/12_T/C_3/3_G/A in SLC6A4, HTR2A, APOE and BDNF genes (OR=5.99(95%CI=1.66-21.56); p=0.002, adjusted p-value=0.07), were more prevalent in patients than in controls (20%vs.6% and 15%vs.3%, respectively). Even though it is necessary to replicate these findings in a larger population, our results suggest a possible interaction between molecules involved in neurogenesis (BDNF and APOE), serotoninergic neurotransmission (SLC6A4 and HTR2A) and the pathogenesis of MDD. (AU)

RESUMEN

La disfunción en la neurotransmisión serotoninérgica ha sido clásicamente asociada con el trastorno depresivo mayor (TDM); sin embargo, otras vías y procesos parecerían tener un rol en esta enfermedad, como la neurogénesis y moléculas asociadas el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la apoliproteína E (APOE). Existen reportes en los que se establecen asociaciones entre polimorfismos en estos genes y el TDM. El objetivo de nuestro trabajo fue analizar la posible asociación entre el TDM y polimorfismos en los genes HTR2A (receptor 5-hidroxitriptamina 2A), BDNF y APOE en una muestra de la población argentina previamente estudiada para 2 polimorfismos en el gen SLC6A4 (transportador soluble familia 6 miembro 4). Se estudiaron 5 polimorfismos (rs6311 y rs6313 en HTR2A; rs429358 y rs7412 en APOE; rs6265 en BDNF) en 95 pacientes con TDM y 107 controles no relacionados. No se observaron diferencias significativas entre grupos al analizar la asociación por regresión logística con un único marcador; cuando se analizó el posible efecto combinatorio de polimorfismos (incluyendo los previamente estudiados para el gen SCL6A4) usando un modelo dominante para los alelos de riesgo, los genotipos L/S_10/12_G/A (OR=3,57(95%CI=1,43-8,93); p=0,004, valor-p-ajustado=0,01) en SLC6A4 y BDNF y L/S_10/12_T/C_3/3_G/A en SLC6A4, HTR2A, APOE y BDNF (OR=5,99(95%CI=1,66-21,56); p=0,002, valor-p-ajustado=0,07), fueron más prevalentes en pacientes que controles (20%vs.6% y 15%vs.3% respectivamente). Si bien es necesario replicar estos hallazgos en una población más grande, nuestros resultados sugieren una posible interacción entre moléculas involucradas en la neurogénesis (BDNF y APOE), la neurotransmisión serotoninérgica (SLC6A4 y HTR2A) y la patogenia de la depresión mayor. (AU)