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Myosin-binding Protein C Compound Heterozygous Variant Effect on the Phenotypic Expression of Hypertrophic Cardiomyopathy / Mutação em Hetrozigose Composta no Gene da Proteína C Ligante de Miosina e sua Expressão Fenotípica na Cardiomiopatia Hipertrófica
Rafael, Julianny Freitas; Cruz Filho, Fernando Eugênio dos Santos; Carvalho, Antônio Carlos Campos de; Gottlieb, Ilan; Cazelli, José Guilherme; Siciliano, Ana Paula; Dias, Glauber Monteiro.
  • Rafael, Julianny Freitas; Instituto Nacional de Cardiologia. Rio de Janeiro. BR
  • Cruz Filho, Fernando Eugênio dos Santos; Instituto Nacional de Cardiologia. Rio de Janeiro. BR
  • Carvalho, Antônio Carlos Campos de; Instituto Nacional de Cardiologia. Rio de Janeiro. BR
  • Gottlieb, Ilan; Instituto Nacional de Cardiologia. Rio de Janeiro. BR
  • Cazelli, José Guilherme; Casa de Saúde São José. Rio de Janeiro. BR
  • Siciliano, Ana Paula; Instituto Nacional de Cardiologia. Rio de Janeiro. BR
  • Dias, Glauber Monteiro; Instituto Nacional de Cardiologia. Rio de Janeiro. BR
Arq. bras. cardiol ; 108(4): 354-360, Apr. 2017. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1038529
ABSTRACT
Abstract Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is an autosomal dominant genetic disease caused by mutations in genes encoding sarcomere proteins. It is the major cause of sudden cardiac death in young high-level athletes. Studies have demonstrated a poorer prognosis when associated with specific mutations. The association between HCM genotype and phenotype has been the subject of several studies since the discovery of the genetic nature of the disease. This study shows the effect of a MYBPC3 compound variant on the phenotypic HCM expression. A family in which a young man had a clinical diagnosis of HCM underwent clinical and genetic investigations. The coding regions of the MYH7, MYBPC3 and TNNT2 genes were sequenced and analyzed. The proband present a malignant manifestation of the disease, and is the only one to express HCM in his family. The genetic analysis through direct sequencing of the three main genes related to this disease identified a compound heterozygous variant (p.E542Q and p.D610H) in MYBPC3. A family analysis indicated that the p.E542Q and p.D610H alleles have paternal and maternal origin, respectively. No family member carrier of one of the variant alleles manifested clinical signs of HCM. We suggest that the MYBPC3-biallelic heterozygous expression of p.E542Q and p.D610H may cause the severe disease phenotype seen in the proband.
RESUMO
Resumo A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é uma doença autossômica dominante causada por mutações em genes que codificam as proteínas dos sarcômeros. É a principal causa de morte súbita cardíaca em atletas jovens de alto nível. Estudos têm demonstrado um pior prognóstico associado a mutações específicas. A associação entre genótipo e fenótipo em CMH tem sido objeto de diversos estudos desde a descoberta da origem genética dessa doença. Este trabalho apresenta o efeito de uma mutação composta em MYBPC3 na expressão fenotípica da CMH. Uma família na qual um jovem tem o diagnóstico clínico de CMH foi submetida à investigação clínica e genética. As regiões codificadoras dos genes MYH7, MYBPC3 e TNNT2 foram sequenciadas e analisadas. O probando apresenta uma manifestação maligna da doença e é o único em sua família a desenvolver CMH. A análise genética pelo sequenciamento direto dos três principais genes relacionados à essa doença identificou uma variante em heterozigose composta (p.E542Q e p.D610H) em MYBPC3. A análise da família mostrou que os alelos p.E542Q e p.D610H tem origem paterna e materna, respectivamente. Nenhum familiar portador de um dos alelos variantes manifestou sinais clínicos de CMH. Sugerimos que a expressão heterozigótica bialélica de p.E542Q e p.D610H pode ser responsável pelo fenótipo severo da doença encontrada no probando.
Subject(s)


Full text: Available Index: LILACS (Americas) Main subject: Cardiomyopathy, Hypertrophic / Carrier Proteins Type of study: Prognostic study Limits: Adolescent / Humans / Male Language: English Journal: Arq. bras. cardiol Journal subject: Cardiology Year: 2017 Type: Article Affiliation country: Brazil Institution/Affiliation country: Casa de Saúde São José/BR / Instituto Nacional de Cardiologia/BR

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LILACS

LIS


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