Autophagy facilitates the sorafenib resistance of hepatocellular carcinoma cells / La autofagia facilita la resistencia al sorafenib de las células del carcinoma hepatocelular

ABSTRACT

Liver cancer is the second most frequent cause of cancer death in men and the sixth leading cause of cancer death in women. Hepatocellular carcinoma (HCC) represents the major subtype in liver cancer and its five-year survival rate remains very poor. Sorafenib, a molecular targeted therapeutic agent, was the first drug approved for the treatment of patients with HCC. However, the clinical response of sorafenib was seriously limited by drug resistance. Autophagy is an evolutionarily conserved mechanism among all eukaryotes. Recently, many studies have indicated that autophagy can be activated as a cellular protective mechanism in many tumour cells. Thus, we hypothesized that autophagy may play an important role in resistance to sorafenib in hepatocellular carcinoma. Although the exact role of autophagy in the sorafenib resistance of HCC is still complex and further studies are needed to be proven, at least it suggests that autophagy may be a new therapeutic target for the sorafenib resistance of HCC.

RESUMEN

El cáncer de hígado es la segunda causa de muerte más frecuente por cáncer en los hombres y la sexta causa de muerte por cáncer en las mujeres. El carcinoma hepatocelular (CHC) representa el subtipo principal en el cáncer de hígado, y su tasa de supervivencia de cinco años sigue siendo muy pobre. El sorafenib, un agente terapéutico dirigido selectivamente a moléculas especificas, fue el primer medicamento aprobado para el tratamiento de pacientes con CHC. Sin embargo, la respuesta clínica de sorafenib estaba seriamente limitada por la resistencia al medicamento. La autofagia es un mecanismo evolutivamente conservado entre todos las eucariotas. Recientemente, muchos estudios han indicado que la autofagia puede activarse como mecanismo de protección celular en muchas células tumorales. Por consiguiente, postulamos la hipótesis de que la autofagia puede desempeñar un papel importante en la resistencia del carcinoma hepatocelular al sorafenib. Aunque el papel exacto de la autofagia en la resistencia al sorafenib del CHC es aún complejo y se necesitan estudios adicionales para ser probado, al menos se sugiere que la autofagia puede ser una nueva meta terapéutica frente a la resistencia del sorafenib en el CHC.