Leucomalácia periventricular e correlação com citocinas pro e antiinflamatórias / Periventricular leukomalacia and correlation with pro and anti-inflammatory cytokines

RESUMO

Introdução:Polimorfismos em genes de citocinas inflamatórias (TNF-α e IL-1ß) e antiinflamatórias (IL-10) intensificam a resposta inflamatória, após anóxia, aumentando as afecções decorrentes da síndrome hipóxico-isquêmica como a leucomalácia periventricular (LPV). Objetivos: Investigar a associação entre ambos os polimorfismos inflamatórios (-1031T/C no gene TNF-α e -511C/T no gene IL-1ß) e o antiinflamatório (-1082G/A no gene IL-10) e a etiopatogênese/risco da LPV em neonatos com esta afecção. Material e Métodos: Estudo prospectivo de casos-controle em 50 neonatos prematuros e a termo (Grupo Casos) e em 50 neonatos a termo (Grupo Controle), de ambos os sexos. DNA foi extraído de leucócitos de sangue periférico e a análise molecular realizada pela Reação em Cadeia da Polimerase/Análise de Restrição Enzimática (PCR/RFLP). Resultados: A idade gestacional média entre casos e controles foi, respectivamente, de 31,0 semanas e 39,4 semanas (p<0,0001). O peso médio, em gramas, foi de 1561,1 para os casos e 3509,9 para controles (p<0,0001). Foi encontrada associação entre o genótipo TC (produtor intermediário de citocina inflamatória) (OR 2.495; IC95% 1,10-5,63; p=0,043) assim como entre os genótipos TC+CC (produtores inflamatórios intermediário+alto) (OR 2,471; IC95% 1,10-5,55; p=0,044) no gene TNF-α e o risco de LPV. Estatisticamente significante associação foi encontrada entre os genótipos (CT+TT) (produtores inflamatórios intermediário+alto) (OR 23,120; IC95% 1,31-409,4; p=0,003) no gene IL-1ß e o risco de LPV. No gene IL-10, foi encontrada reduçãosignificativa do risco de LPV para o genótipo GG (alto produtor antiinflamatório) (OR 0,07407; IC95% 0,02-0,34; p<0,0001)assim como para o alelo G (OR 0,5098; IC95% 0,29-0,91; p=0,030). Conclusão: há associação entre os polimorfismosinflamatórios (-1031T/C no gene TNF-α e -511C/T no gene IL-1ß) e o risco de desenvolvimento de LPV e associação entre opolimorfismo antiinflamatório (-1082G/A no gene IL-10) na proteção ao desenvolvimento da LPV, na população estudada.