Influence of paternal consumption of a high-fat/high-sugar diet and/or orange juice during preconception on C57BL/6 female mice offspring breast cancer risk / Influência do consumo paterno de uma dieta hiperlipídica/hiperglicídica e/ou suco de laranja durante a preconcepção no risco de câncer de mama na prole feminina de camundongos C57BL/6

ABSTRACT

Breast cancer is the most frequent cancer in women worldwide. Paternal consumption of a highfat diet has been shown to program breast cancer risk in female offspring. Orange juice is widely consumed and is known for its content of bioactive compounds that may have a role in regulating epigenetic processes. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the effects of paternal obesity and orange juice consumption on female offspring susceptibility to chemically-induced breast carcinogenesis. Three-week-old C57BL/6 male mice were distributed in control (CO), control-orange juice (CJ), obese (OB) and obese-orange juice (OJ) groups, fed either a standard chow or a high-fat/high-sugar diet (45% lard-based diet supplemented with sweetened condensed milk), with water or orange juice, for 11 weeks before mating. Female offspring were weaned onto standard chow until 7 weeks of age and then were initiated with 7,12-dimethyl-benzo[a]anthracene to induce mammary tumors. CJ female offspring presented higher multiplicity of mammary tumors (p≤0.05) compared to CO offspring. Female offspring from OB group showed higher tumor latency (p≤0.05), lower tumor incidence (p≤0.05), higher multiplicity of tumors (p≤0.05), lower cell proliferation (Ki67) in the mammary ducts (p≤0.05) and lower global levels of H3K27me3 in the mammary gland (p≤0.05) when compared to CO offspring. No differences (p≥0,05) were observed between OB and OJ female offspring regarding these parameters. Consumption of orange juice by non-obese fathers during preconception increased susceptibility of female offspring to mammary carcinogenesis. Although paternal consumption of a high-fat/high-sugar diet during preconception decreased incidence and increased latency of tumors, the multiplicity of lesions increased. In addition, the data indicates that the response to orange juice consumption depends of the paternal metabolic context

RESUMO

O câncer de mama é o mais frequente entre as mulheres em todo o mundo. Foi demonstrado que o consumo paterno de uma dieta hiperlipídica aumenta o risco de câncer de mama nas filhas. O suco de laranja é amplamente consumido e é conhecido pelo seu conteúdo de compostos bioativos que podem ter um papel na regulação dos processos epigenéticos. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da obesidade paterna e do consumo de suco de laranja na suscetibilidade da prole feminina à carcinogênese mamária quimicamente induzida. Camundongos C57BL/6 machos com três semanas de idade foram distribuídos nos grupos controle (CO), controle de suco de laranja (CJ), obeso (OB) e obeso suco de laranja (OJ), alimentados com ração controle ou com ração hiperlipídica e hiperglicídica (45% das calorias proveniente de lipídeos, a base de banha de porco) suplementada com leite condensado, com água ou suco de laranja, durante 11 semanas antes do acasalamento. A prole feminina foi desmamada e recebeu ração controle até 7 semanas de idade e, então, foi iniciada com 7,12- dimetil-benzo[a]antraceno para induzir tumores mamários. A prole feminina CJ apresentou maior multiplicidade de tumores mamários (p≤0.05) em relação a prole feminina CO. A prole feminina OB apresentou maior latência tumoral (p≤0.05), menor incidência tumoral (p≤0.05), maior multiplicidade de tumores (p≤0.05), menor proliferação celular (Ki67) nos ductos mamários (p≤0.05) e menores níveis globais de H3K27me3 na glândula mamária (p≤0.05), quando comparada a prole feminina CO. Não foram observadas diferenças (p≥0,05) entre a prole feminina do OB e OJ em relação a esses parâmetros. O consumo de suco de laranja por pais não obesos durante o período pré-concepcional aumentou a susceptibilidade da prole feminina à carcinogênese mamária. Embora o consumo paterno de uma dieta hiperlipídica e hiperglicídica durante a preconcepção tenha diminuído a incidência e aumentado a latência, a multiplicidade dos tumores mamários aumentou. Ainda, os resultados indicam que a resposta ao consumo de suco de laranja depende do contexto metabólico paterno