Estudo de biomarcadores lipídicos em pacientes portadores com pólipos e câncer colorretal / Study of lipid biomarkers of patients with polyps and colorectal câncer

ABSTRACT

ABSTRACT BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) is one of the leading causes of cancer worldwide. Early diagnostic methods using serum biomarkers are required. The study of omics, most recently lipidomics, has the purpose of analyzing lipids for a better understanding of human lipidoma. The evolution of mass spectrometry methods, such as MALDI-MS technology, has enabled the detection and identification of a wide variety of lipids with great potential to open new avenues for predictive and preventive medicine. OBJECTIVE: To determine the lipid profile of patients with colorectal cancer and polyps. METHODS: Patients with stage I-III CRC, adenomatous polyps and individuals with normal colonoscopy were selected. All patients underwent peripheral blood collection for lipid extraction. The samples were analyzed by MALDI-MS technique for lipid identification. STATISTICAL ANALYSIS: Univariate and multivariate (principal component analysis [PCA] and discriminant analysis by partial least squares [PLS-DA]) analyses workflows were applied to the dataset, using MetaboAnalyst 3.0 software. The ions were identified according to the class of lipids using the online database Lipid Maps (http//www.lipidmaps.org). RESULTS: We included 88 individuals, 40 with CRC, 12 with polyps and 32 controls. Boxplot analysis showed eight VIP ions in the three groups. Differences were observed between the cancer and control groups, as well as between cancer and polyp, but not between polyps and control. The polyketide (810.1) was the lipid represented in cancer and overrepresented in polyp and control. Among the patients with CRC we observed differences between lipids with lymph node invasion (N1-2) compared to those without lymph node invasion (N). CONCLUSION: Possible lipid biomarkers were identified among cancer patients compared to control and polyp groups. The polyketide lipid (810.1) was the best biomarker to differentiate the cancer group from control and polyp. We found no difference between the biomarkers in the polyp group in relation to the control.

RESUMO

RESUMO CONTEXTO: O câncer colorretal (CCR) é, mundialmente, uma das principais causas de câncer. Métodos de diagnóstico precoce através de biomarcadores séricos são necessários. O estudo das ômicas, mais recentemente a lipidômica, tem a finalidade de analisar os lipídeos para melhor compreensão do lipidoma humano. A evolução dos métodos de espectrometria de massa, como a tecnologia por MALDI-MS, possibilitou a detecção e a identificação de uma ampla variedade de lipídeos com grande potencial para abrir novos caminhos para a medicina preditiva e preventiva. OBJETIVO: Determinar o perfil lipidômico de pacientes com câncer colorretal e pólipos. MÉTODOS: Foram selecionados pacientes com CCR estádio I-III, com pólipos adenomatosos e indivíduos com colonoscopia normal. Todos os pacientes foram submetidos a coleta do sangue periférico para extração do lipídeo. As amostras foram analisadas por técnica de MALDI-MS para a identificação dos lipídeos. ANÁLISE ESTATÍSTICA Para análise univariada e multivariada foram utilizados a análise de componentes principais (PCA) e a análise discriminante pelos quadrados mínimos (PLS-DA). Os íons foram identificados de acordo com a classe de lipídeos usando-se o Lipid Maps (http//www.lipidmaps.org). RESULTADOS: Foram incluídos 88 indivíduos, 40 com CCR, 12 com pólipos e 32 controles. A análise de boxbolt evidenciou oito íons VIP nos três grupos. Observou-se diferenças entre os grupos câncer e controle, assim como entre câncer e pólipo, mas não entre pólipos e controle. O policetídeo (810,1) foi o lipídeo hipo-representado no câncer e hiperrepresentado no pólipo e controle. Entre os pacientes com CCR observamos diferenças entre os lipídeos com invasão linfonodal (N1-2) comparados aos sem invasão linfonodal (N0). CONCLUSÃO: Foram identificados possíveis biomarcadores lipídicos entre os pacientes com câncer comparados aos grupos controle e pólipo. O lipídeo policetídeo (810,1) foi o melhor biomarcador para diferenciar o grupo câncer do controle e pólipo. Não encontramos diferença entre os biomarcadores no grupo pólipo em relação ao controle.