Your browser doesn't support javascript.
loading
Evaluación de formulaciones inmunoterapéuticas experimentales en el modelo hibrido murino de Reaccion del Injerto contra el Hospedador / Evaluation of experimental immunotherapeutic formulations in the hybrid murine model of Graft-versus-Host Reaction
Hong Ying, Li; Tamargo Santos, Beatriz; Infante Bourzac, Juan F; Oliva Hernández, Reinaldo; Fariñas Medina, Mildrey; Fuentes Morales, Dasha; Sierra González, V. Gustavo.
  • Hong Ying, Li; Universidad de Ciencias Médicas de La Habana. Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas "Victoria de Girón". La Habana. CU
  • Tamargo Santos, Beatriz; Escuela Latinoamericana de Medicina. La Habana. CU
  • Infante Bourzac, Juan F; Instituto Finlay de Vacunas. La Habana. CU
  • Oliva Hernández, Reinaldo; Instituto Finlay de Vacunas. La Habana. CU
  • Fariñas Medina, Mildrey; Instituto Finlay de Vacunas. La Habana. CU
  • Fuentes Morales, Dasha; Centro para Producción de Animales de Laboratorio (CENPALAB). Mayabeque. CU
  • Sierra González, V. Gustavo; Grupo de las Industrias Biotecnológicas y Farmacéuticas de Cuba (BioCubaFarma). La Habana. CU
Rev. habanera cienc. méd ; 19(1): 10-29, ene.-feb. 2020. tab, graf
Article in Spanish | LILACS, CUMED | ID: biblio-1099142
RESUMEN

Introducción:

La Enfermedad del Injerto Contra el Hospedador es la complicación más frecuente de los Trasplantes de Células Madre Hematopoyéticas y de todos los trasplantes que contengan células inmunocompetentes alogénicas, el 100 por ciento la padecen y cerca del 30 por ciento mueren por su causa; una proporción alta de casos son esteroide-refractarios, asimismo otras medidas inmunosupresoras modernas fracasan. En los campos de la Inmunoterapia y la Vaccinología también existe una escasez preocupante de inmunomoduladores de origen biológico potentes, efectivos, seguros y de amplio espectro. Existe un modelo híbrido murino de gran utilidad metodológica para estudios experimentales.

Objetivo:

Evaluar dos formulaciones novedosas de origen biotecnológico, una de ellas inmunopotenciadora y otra inmunosupresora, desarrolladas como cocleatos. Material y

Métodos:

Mediante Microscopia Electrónica y RT-PCR se caracterizaron las formulaciones como nanopartículas y su capacidad de regular la expresión del ARNm de linfoquinas definitorias de sus perfiles, respectivamente. Empleando el modelo de Enfermedad del Injerto Contra el Hospedador en ratón híbrido F1 (CBAxC57BL), se evaluó su carácter inmunomodulador in vivo .

Resultados:

Partiendo de los proteoliposomas de Neisseria meningitidis, se obtuvieron dos formulaciones en forma de cocleatos, ambas con diámetros de partícula inferior a 100nm. La Formulación 1mostró un perfil proinflamatorio con potente capacidad de aumentar el IFNγ y el TNFα y potenció el Índice de Bazo hasta 2,05 en el modelo EICH con p=0,0002. La Formulación 2 mostró un perfil supresor-regulatorio con potente capacidad de aumentar la IL-10 y el TGFβ y además de suprimir la producción de TNFα. En el modelo usado, esta formulación, suprimió el Índice de Bazo de manera dosis dependiente y con alta significación estadística. Se corroboró el conocido perfil de seguridad y ausencia de reactogenicidad de ambas formulaciones.

Conclusiones:

Ambas formulaciones tienen potencial aplicación en los campos de la terapia de Enfermedad del Injerto Contra el Hospedador en otras patologías y en Vaccinología. Los resultados obtenidos en el presente trabajo fundamentan la conveniencia de continuar el desarrollo farmacéutico y completar la preclínica de ambas formulaciones(AU)
ABSTRACT

Introduction:

Graft-versus-host disease is the most frequent complication of Hematopoietic Stem Cell Transplants and all transplants containing allogeneic immunocompetent cells; 100 percent of patients suffer from this complication and about 30 percent die for this particular cause. A high proportion of cases are steroid-refractory; likewise, other modern immunosuppressive measures fail. In the fields of Immunotherapy and Vaccinology, there is also a worrying shortage of powerful, effective, safe and broad spectrum immunomodulators of biological origin. There is a hybrid murine model of great methodological utility for experimental studies.

Objective:

To evaluate two novel formulations of biotechnological origin an immunopotentiator formulation and an immunosuppressive one, which were developed as cochleates. Material and

Methods:

The formulations assayed by Electron Microscopy and RT-PCR were characterized as nanoparticles and for their capacity to regulate lymphokine mRNA expression profile, respectively. The immunomodulatory character was evaluated in vivo using Graft-versus-host disease in (CBAxC57BL) F1 hybrid mice.

Results:

Starting from the proteoliposomes derived from Neisseria meningitides, two cochleate formulations were obtained, both with particle diameters below 100 nm. Formulation 1 showed a proinflammatory profile with potent capacity to increase IFNγ and TNFα, and potentiated the Spleen Index up to 2.05 in the GVDH model with p = 0.0002. Formulation 2 showed a suppressor/regulatory profile with potent capacity to increase IL-10 and TGFβ and suppress the production of TNFα. In the model used, this formulation suppressed the Spleen Index in a dose-dependent manner with high statistical significance. The known safety profile and absence of reactogenicity of both formulations was corroborated.

Conclusions:

Both formulations have potential application in the fields of GVHD therapy and other pathologies as well as in Vaccinology. The results obtained in the present work suggest the usefulness to continue with the pharmaceutical development and complete the preclinical studies of both formulations(AU)
Subject(s)

Full text: Available Index: LILACS (Americas) Main subject: Hematopoietic Stem Cell Transplantation / Graft vs Host Disease / Host vs Graft Reaction Type of study: Prognostic study Limits: Female / Humans / Male Language: Spanish Journal: Rev. habanera cienc. méd Journal subject: Medicine Year: 2020 Type: Article Affiliation country: Cuba Institution/Affiliation country: Centro para Producción de Animales de Laboratorio (CENPALAB)/CU / Escuela Latinoamericana de Medicina/CU / Grupo de las Industrias Biotecnológicas y Farmacéuticas de Cuba (BioCubaFarma)/CU / Instituto Finlay de Vacunas/CU / Universidad de Ciencias Médicas de La Habana/CU

Similar

MEDLINE

...
LILACS

LIS

Full text: Available Index: LILACS (Americas) Main subject: Hematopoietic Stem Cell Transplantation / Graft vs Host Disease / Host vs Graft Reaction Type of study: Prognostic study Limits: Female / Humans / Male Language: Spanish Journal: Rev. habanera cienc. méd Journal subject: Medicine Year: 2020 Type: Article Affiliation country: Cuba Institution/Affiliation country: Centro para Producción de Animales de Laboratorio (CENPALAB)/CU / Escuela Latinoamericana de Medicina/CU / Grupo de las Industrias Biotecnológicas y Farmacéuticas de Cuba (BioCubaFarma)/CU / Instituto Finlay de Vacunas/CU / Universidad de Ciencias Médicas de La Habana/CU