Inmunología en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyrticos / Inmunology in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

RESUMEN

El uso del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) para el tratamiento de enfermedades oncohematológicas, degenerativas y auto inmunes y para inmunodeficiencias primarias se ha incrementado significativamente en años recientes, debido a los adelantos en el conocimiento y modificación de los mecanismos inmunes inmersos en el TAPH. El desarrollo de la inmunología en TAPH fue impulsado principalmente por el descubrimiento del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), en 1967. Esto llevó a la identificación de donante y receptor totalmente compatible; lo que ha mejorado notablemente los resultados en supervivencia libre de enfermedad y en supervivencia global. Adicionalmente, el rol de los diferentes componentes celulares y humorales en relación a la enfermedad injerto contra huésped (EICH) e injerto contra enfermedad (ICE) han sido identificados; estos incluyen anticuerpos, células presentadoras de antígenos, subpoblaciones linfocitarias T, moléculas en la superficie de células inmunes, mecanismos de señalización, citocinas y otras; tanto en el donante como en el receptor. El desarrollo de nuevos fármacos, que inhiben con gran eficiencia y baja toxicidad a los diferentes componentes que interactúan e inducen la EICH, ha sido de gran utilidad para mejorar los resultados globales en TAPH. De igual forma, se han desarrollado recientemente estrategias que incluyen diferentes fuentes celulares de progenitores hematopoyéticos como sangre de cordón umbilical, células mesenquimales y tejidos fetal es; así como selección de poblaciones específicas. Otro avance son los regímenes pretrasplante con menores toxicidades -denominados condicionamientos de intensidad reducida (CIR)-, que han modificado la elegibilidad etaria y las condiciones clínicas de los pacientes candidatos a TAPH.

ABSTRACT

Use of hematopoietic progenitor allogeneic transplant (HPAT) for oncohematologic, degenerative, autoimmune and primary immunodeficiency diseases has increased significantly in recent years due to advances in knowledge and modification of the immune mechanisms involved in HPAT. The development of immunology in HPAT has been mainly driven by the discovery of the Major Histocompatibility Complex (MHC) in 1967, leading to the identification of the donor and receptor ful/ support, which have greatly improved the results in disease-free survival and overal/ survival. Additionally, the role of different cel/ular and humoral components in relation to the graft versus host disease (GVHD) and graft versus disease (GVD) ha ve been identified and these include antibodies, antigen presenting cel/s, T lymphocyte subpopulations (T regulators, T helpers, T -cytotoxic) molecules on the surface of immune cel/s, signaling mechanisms, and other cytokines, both the donor and recipient. The development of new drugs and combinations of these have been very useful to improve the overal/ performance in HPAT, since inhibit with high efficiency and low toxicity of the different components that interact and induce GVHD. Similar/y, strategies have recently be en developed which include different sources of hematopoietic stem cel/ and cord blood, mesenchymal cel/s and fetal tissues, and selection of specific populations or vent. Have also been developed with lower toxicities pretransplant regimens cal/ed reduced intensity constraints (RIC), which have changed the eligibility age and clínical conditions of the candidates for HPAT patients.