Changes of tyrosine phosphorylation in liver and kidney of polycystic ovarian rats induced by letrozole / Cambios de fosforilación de tirosina en hígado y riñón de ratas ováricas poliquísticas inducidas por letrozol

ABSTRACT

Letrozole (Letro) is a drug commonly used for breast cancer treatment since it can decrease estrogen level. In experimental animal, the Letro has been used to induce the polycystic ovarian syndrome (PCOS) model. Tyrosine phosphorylation (TyrPho) is an essential process in various biological functions both normal and abnormal conditions especially reproduction. Although some side effects of Letro are reported, the alterations of TyrPho responsible for liver and kidney functions have never been demonstrated. In this study, the blood serum, liver, and kidney of control and PCOS rats induced with Letro (orally, 1 mg/ KgBW) for consecutive 21 days were used to determine the serum biochemical components and to investigate the TyrPho expression using western blot analysis. Histopathology of such tissues was observed by Masson's trichrome staining. The results showed that Letro did not affect histological structures but significantly increased the serum levels of urea nitrogen, cholesterol, triglyceride, HDL, LDL, ALT, AST, and alkaline phosphatase. Additionally, the TyrPho protein expressions of 32 and 27 kDas in liver and of 55 and 43 kDas in kidney were increased while of a kidney 26 kDa was decreased as compared to those of control. In conclusion, this recent study indicated that the changes of TyrPho proteins in liver and kidney induced with Letro associated with their functions by alteration of serum biochemical levels.

RESUMEN

El letrozol (Letro) es un medicamento utilizado comúnmente para el tratamiento del cáncer de mama, debido a que puede disminuir el nivel de estrógeno. En animales de experimentación, el Letro se ha utilizado para inducir el modelo de síndrome de ovario poliquístico (PCOS). La fosforilación de tirosina (TyrPho) es un proceso esencial en diversas funciones biológicas, tanto en condiciones normales como anormales, especialmente en la reproducción. A pesar de informes que indican algunos efectos secundarios de Letro, no se han demostrado las alteraciones de TyrPho responsables de las funciones hepáticas y renales. En este estudio, el suero sanguíneo, el hígado y el riñón control y las ratas PCOS inducidas con Letro (por vía oral, 1 mg / KgBW) durante 21 días consecutivos se usaron para determinar los componentes bioquímicos del suero y para investigar la expresión de TyrPho usando análisis de transferencia Western. La histopatología de los tejidos se observó mediante la tinción tricrómica de Masson. Los resultados mostraron que Letro no afectó las estructuras histológicas, pero aumentó significativamente los niveles séricos de urea, colesterol, triglicéridos, HDL, LDL, ALT, AST y fosfatasa alcalina. Además, las expresiones de la proteína TyrPho de 32 y 27 kDas en el hígado y de 55 y 43 kDas en el riñón aumentaron mientras que en un riñón disminuyeron 26 kDa en comparación con el control. En conclusión, este estudio indicó que los cambios de las proteínas TyrPho en el hígado y los riñones inducidos con Letro se asociaron con sus funciones mediante la alteración de los niveles bioquímicos en suero.