Caracterización clínico-patológica, genotipificación viral y heterogeneidad genética como determinantes de riesgo en COVID-19: Diseño del estudio y hallazgos iniciales / Clinical-Pathological Characterization, Viral Genotipification And Genetic Heterogeneity As Risk Determinants In COVID-19: Study Design And Initial Findings

RESUMEN

Introducción: El objetivo del estudio es describir las características clínicas, patológicas, virológicas y genéticas de la respuesta inmune de los pacientes diagnosticados con infección por SARS-CoV-2 y su relación con el curso desfavorable de la enfermedad. Métodos: Estudio descriptivo, relacional, longitudinal y retrospectivo basado en la revisión de historias clínicas, toma de biopsias tru-cut post-mortem de pulmón e hígado, toma de muestras de sangre e hisopado naso-orofaríngeo o de aspirado del tubo endotraqueal. En la primera fase las biopsias serán procesadas y estudiada scon histología convencional e inmunohistoquímica en el servicio de Anatomía Patológica del hospital Nacional Carlos Seguín Escobedo de Arequipa, Perú. Resultados: La edad media avanzada, el sexo masculino y la presencia de comorbilidades fue predominante en los pacientes fallecidos. Las biopsias pulmonares mostraron predominante mente las fases exudativa y parcialmente proliferativa del daño alveolar difuso y focal, asociada principalmente a una hiperplasia de macrófagos intra alveolares con acumulación dentro del espacio alveolar, semejando una neumonía descamativa, así como neumocitos intra alveolares bi nucleados y atípicos, con nucléolos eosinofílicos (semejante avirocitos) en algunos casos. En la gran mayoría de casos se observaron depósitos de fibrina intravascular asociada al acúmulo de células inflamatorias compuestas por neutrófilos y monocitos, representando micro trombosis. Las biopsias de hígado mostraron esteatosis predominantemente macro vesicular y en dos casos se observó este atosismicro vesicular. Adicionalmente, se observaron diversos grados de necrosis e inflamación portal y lobular. Conclusión: Los hallazgos clínicos y patológicos en este primer reporte son consistentes con publicaciones previas y confirman el patrón de daño alveolar difuso asociado a agregados de macrofagos intra alveolares y micro trombosis; ademasesteatosis macro y micro vesicular hepatocitica, junto a grados variables de necrosis.

ABSTRACT

Introduction: The objective of the study is to describe the clinical, pathological, virological and genetic characteristics ofthe immune response of patients diagnosed with SARS-CoV-2 infection and its relationship with the unfavorable courseof the disease. Methods: Descriptive, relational, longitudinal and retrospective study based on the review of medicalrecords, taking post-mortem tru-cut biopsies of the lung and liver, taking blood samples and naso-oropharyngeal swabor endotracheal tube aspirate. In the first phase, the biopsies will be processed and studied with conventional andimmunohistochemical histology in the Pathological Anatomy service of the Carlos Seguín Escobedo National Hospitalin Arequipa, Peru. Results: Advanced mean age, male sex, and the presence of comorbidities were predominant indeceased patients. Lung biopsies showed predominantly the exudative and partially proliferative phases of diffuseand focal alveolar damage, associated primarily with intraalveolar macrophage hyperplasia with accumulation withinthe alveolar space-resembling desquamative pneumonia, as well as atypical binucleated intraalveolar pneumocytes,with eosinophilic nucleoli (similar to virocytes) in some cases. In the vast majority of cases, intravascular fibrin depositsassociated with the accumulation of inflammatory cells composed of neutrophils and monocytes, representingmicrothrombosis, were observed. Liver biopsies showed predominantly macrovesicular steatosis and in twocases microvesicular steatosis was observed. Additionally, varying degrees of necrosis and mild portal and lobularinflammation were observed. Conclusion: The clinical and pathological findings in this first report are consistent withprevious publications and confirm the pattern of diffuse alveolar damage associated with aggregates of intraalveolarmacrophages and microthrombosis; confirms in addition, macro and microvesicular hepatocytic steatosis, togetherwith variable degrees of necrosis.