Fenótipo distinto da doença hepática gordurosa não alcoólica em pacientes com níveis reduzidos de cobre livre e ceruloplasmina / Distinct phenotype of non-alcoholic fatty liver disease in patients with low levels of free copper and of ceruloplasmin

ABSTRACT

ABSTRACT BACKGROUND: Copper deficiency has been linked to alterations in lipid metabolism and hepatic steatosis. Oxidative stress plays a role in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). One of the enzymes that neutralize oxidative stress is Cu/Zn superoxide dismutase, which depends on the availability of adequate amounts of copper. OBJECTIVE: Correlate the levels of ceruloplasmin and of non-ceruloplasmin-bound copper (NCBC) with clinical, biochemical and histological parameters of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) patients. METHODS: Data from 95 consecutively admitted NAFLD patients who underwent liver biopsy composed the groups based on ceruloplasmin levels lower than 25 mg/dL and on negative NCBC. The risk factors for NAFLD in each group were compared. RESULTS: Body mass index was lower in patients with ceruloplasmin <25 mg/dL (29.1±3.47 vs 32.8±6.24 kg/m2; P=0.005) as were the levels of LDL, HDL and total cholesterol, when compared with their counterparts with ceruloplasmin >25 mg/dL (101±38 vs 116±35 mg/dL, P=0.05; 43±9 vs 51±16 mg/dL, P=0.01; 174±43 vs 197±39 mg/dL, P=0.01, respectively). Mean serum ferritin levels were higher in the ceruloplasmin <25 mg/dL group (343±327 vs 197±190 ng/mL; P=0.02). Otherwise, patients with negative NCBC had higher HOMA-IR (8.2±14.7 vs 4.6±3.7; P=0.03). Age, gender, hypertension and diabetes showed no statistical difference. CONCLUSION: Patients with NAFLD had different clinical and biochemical markers according to the levels of NCBC and ceruloplasmin.

RESUMO

RESUMO CONTEXTO: A deficiência de cobre tem sido relacionada a alterações no metabolismo lipídico e esteatose hepática. O estresse oxidativo desempenha um papel fundamental na fisiopatologia da doença hepática gordurosa não alcoólica. Uma das enzimas que neutralizam o estresse oxidativo é a Cobre/Zinco superoxido dismutase, que depende da disponibilidade de quantidades adequadas de cobre. OBJETIVO: Correlacionar os níveis de ceruloplasmina e de cobre não ligado à ceruloplasmina (NCBC) com parâmetros clínicos, bioquímicos e histológicos de pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). MÉTODOS: Dados de 95 pacientes com DHGNA internados consecutivamente e submetidos à biópsia hepática compuseram os grupos com base em níveis de ceruloplasmina inferiores a 25 mg/dL e em NCBC negativo. Os fatores de risco para DHGNA em cada grupo foram comparados. RESULTADOS: O índice de massa corporal foi menor nos pacientes com ceruloplasmina <25 mg/dL (29,1±3,47 vs 32,8±6,24 kg/m2; P=0,005), assim como os níveis de LDL, HDL e colesterol total, quando comparados aos seus pares com ceruloplasmina >25 mg/dL (101±38 vs 116±35 mg/dL, P=0,05; 43±9 vs 51±16 mg/dL, P=0,01; 174±43 vs 197±39 mg/dL, P=0,01, respectivamente). Os níveis médios de ferritina sérica foram maiores no grupo ceruloplasmina <25 mg/dL (343±327 vs 197±190 mg/mL; P=0,02). Os pacientes com NCBC negativo apresentaram maior HOMA-IR (8,2±14,7 vs 4,6±3,7; P=0,03). Idade, sexo, hipertensão e diabetes não mostraram diferença estatística. CONCLUSÃO: Pacientes com DHGNA apresentaram diferentes marcadores clínicos e bioquímicos de acordo com os níveis de NCBC e ceruloplasmina.