Diseño de estrategias para controlar la resistencia a los antimicrobianos utilizando herramientas de bioinformática y modelado molecular / Design of strategies to control antimicrobial resistance using bioinformatics tools and molecular modeling

RESUMEN

El éxito del tratamiento de las enfermedades infecciosas se ha visto comprometido en los últimos años debido a la diseminación de genes de resistencia a antibióticos entre las bacterias patógenas. Estos genes de resistencia a antibióticos son transportados por plásmidos, los cuáles son transferidos de una bacteria a otra mediante el proceso de conjugación. La reducción del uso inadecuado de los antibióticos y la búsqueda de inhibidores de la conjugación bacteriana son estrategias que podrían contribuir a la solución de este grave problema de salud pública. Basándose en la primera de esta estrategias, en enero de 2006 se regulo la dispensación de un grupo de antibióticos a fin de controlar su consumo. El análisis realizado en este trabajo seǹala que esta medida ha resultado ineficaz, puesto que el consumo y la resistencia bacteriana total a estos antimicrobianos se incrementó significativamente durante el periodo posterior a su promulgación. La resistencia bacteriana a muchas de las familias de antibióticos estudiadas esta solo parcialmente influenciada por su consumo, destacando la participación de otros factores, como la transferencia de genes de resistencia a antibióticos, en la prevalencia de cepas bacterianas resistentes. La identificación de proteínas del cito-cromo P450 de estructura y ligados conocidos, que tenían una similitud significativa en su secuencia de aminoácidos con la proteína de acoplamiento TRAG de los plásmidos R27 y R478, permitió identificar a los medicamentos diclofenac y ketoprofeno como potenciales inhibidores de la transferencia por conjugación de estos plásmidos. El modelado por homología de TRAG revelo que su dominio de solo hélices alfa podría ser el blanco de estos medicamentos. El ingreso de diclofenac o ketoprofeno a una cavidad en este dominio podría interferir en la interacción con el DNA portador de genes de resistencia a antibióticos que esta siendo transferido mediante el proceso de conjugación.