Adenocarcinomas do estômago relacionados com o vírus de Epstein-Barr: estudo dos aspectos clínico-patológicos e a relação com o infiltrado linfocitário com ênfase na expressão de PD-L1 / Gastric adenocarcinoma associated with Epstein-Barr virus: a clinical-pathological study and the relationship to lymphocytic infiltrates with focus on PD-L1 expression

RESUMO

O adenocarcinoma gástrico associado ao vírus Epstein-Barr (EBV) corresponde a cerca de 10% dos carcinomas gástricos, ocorre mais frequentemente em pacientes mais jovens e acomete preferencialmente a porção proximal do estômago. São tumores que com maior frequência exibem um crescimento sólido, associado a um infiltrado linfocitário exuberante. A imunoterapia tem trazido uma nova perspectiva para o tratamento de vários tumores e consequentemente a avaliação do PD-L1 tem sido amplamente estudada, incluindo tumores gástricos. Foram avaliados 269 casos de adenocarcinomas gástrico operados na Liga contra o câncer do estado do Rio Grande do Norte com a finalidade de avaliar os dados clínico-patológicos, a frequência de casos associados a EBV, a expressão de PD-L1 e p16 e o infiltrado de linfócitos CD8 e CD4 intra e peritumorais. Foram identificados 17 casos (6,32%) de adenocarcinomas associados à EBV (AdG-EBV). Estes ocorreram mais frequentemente em pacientes acima de 50 anos (60%), com estádio T3/T4 em 94,12% e com acometimento linfonodal em 84,03%. O infiltrado linfocitário CD8 e CD4 positivos foi observado em todos os casos, expressão de PD-L1 em 82,35%% e de p16 em 35,29% dos tumores. Nos adenocarcinomas não associados à EBV (AdG-não-EBV) houve predomínio em pacientes acima de 50 anos, com estádio T3/T4 em 79,6%, com acometimento linfonodal em 65,48%, infiltrado linfocitário CD8 e CD4 positivos em 66,5% e 73,02 respectivamente e expressão de p16 em 67,86% dos tumores. Foi demonstrado uma menor frequência de AdG-EBV no presente estudo quando comparado com a literatura. A grande maioria acomenteu pacientes acima de 50 anos, estava em estádios avançados e com linfonodos acomentidos semelhantes aos tumores não associados à EBV. Porém, mais frequentemente expressaram PD-L1 e com infiltrado de linfócitos CD8 e CD4 positivos. O p16 foi expresso em menor frequência, não sendo possível ser usado como um biomarcador da infecção pelo EBV

ABSTRACT

Gastric adenocarcinoma associated with the Epstein-Barr virus (EBV) corresponds to about 10% of gastric carcinomas, occurs more frequently in younger patients and affects the proximal portion of the stomach preferentially. They are tumours that more frequently exhibit a solid growth, associated with an exuberant lymphocytic infiltrate. Immunotherapy has been placed into a new perspective for the treatment of several tumours and consequently the assessment of PD-L1 has been extensively studied, including in gastric tumours. 269 cases of gastric adenocarcinomas were analyzed in the Liga Contra o Cancer in the state of Rio Grande do Norte in order to evaluate the clinical-pathological data, frequency of cases associated with EBV, PD-L1 and p16 status and infiltrate of CD8 and CD4 lymphocytes intra and peritumoral. It was identified 17 cases (6.32%) of EBV-associated adenocarcinomas (AdG-EBV). These occurred more frequently in patients over 50 years (60%), with T3 / T4 stage in 94.12% and with lymph node involvement in 84.03%. CD8 and CD4 positive lymphocytic infiltrates were observed in all cases, PD-L1 expression in 82.35% and p16 in 35.29% of tumours. Adenocarcinomas not associated with EBV (AdG-non-EBV) were predominant in patients over 50 years of age, with T3 / T4 stage in 79.6%, with lymph node involvement in 65.48%, CD8 and CD4 lymphocytic infiltrate in 66, 5% and 73.02 respectively and p16 expression in 67.86% of the tumours. A lower frequency of AdG-EBV was demonstrated in the present study when compared with the literature. The vast majority of the cases occurred in patients over 50 years of age, in advanced stages and with lymph nodes metastasis similar to tumours not associated with EBV. However, they more frequently expressed PD-L1 and with CD8 and CD4 positive lymphocyte infiltrates. P16 was expressed less frequently and could not be used as a biomarker of EBV infection