Análise comparativa do perfil imune no sangue de pacientes metastáticos e não metastáticos com câncer de pulmão de não pequenas células / Comparative analysis of the immune profile in blood of patients with non small cell lung cancer

RESUMO

Câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) é o tipo mais frequente de câncer de pulmão, acometendo por volta de 85% à 90% de todos os cânceres de pulmão, sendo o tabagismo o fator de risco mais relevante para a doença. O sistema imune possui um papel importante na resposta antitumoral, porém, as células do tumor fazem uso de mecanismos para evadir da imunovigilância através de células imunossupressoras e produção de citocinas. A análise de células imunes e de citocinas pode auxiliar em um conhecimento mais abrangente do microambiente tumoral como um todo, permitindo um melhor entendimento da doença e a proposta de tratamentos que possam ser mais eficazes. Neste trabalho, foi avaliando o perfil imune sistêmico de pacientes com CPNPC, comparando pacientes não metastáticos (estágios I, II, III) e pacientes metastáticos (estágio IV). Nós avaliamos a frequência de células linfoides e mieloides por meio de citometria de fluxo, além das concentrações plasmáticas de citocinas por meio da análise multiplex a partir de amostras de sangue de pacientes coletadas antes do início do tratamento. Foram incluídos 39 pacientes com CPNPC, sendo 28 no grupo de metastáticos e 11 no grupo de não metastáticos. Foi possível verificar um aumento da frequência de monócitos inflamatórios no sangue de pacientes metastáticos, se comparados a pacientes não metastáticos, indicando um microambiente mais favorável ao desenvolvimento de metástase. Além disso, foram observados níveis mais elevados de monócitos não-clássicos, conhecidos como patrulhadores e das citocinas TRAIL E IL-1Ra em pacientes não metastáticos, indicando um microambiente mais protetor. Concluindo, este estudo propõe mecanismos imunológicos relacionados ao desenvolvimento de metástase para pacientes com CPNPC, sugerindo biomarcadores que podem auxiliar no prognóstico e acompanhamento desse grupo de pacientes

ABSTRACT

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of cancer among lung cancers, accounting for about 85% to 90% of cases, with smoking being the most relevant risk factor related to the disease. The immune system plays an important role in anti-tumoral response; however, tumor cells use mechanisms that allow escape from immune surveillance, such as the presence of immunosuppressive cells and production of inhibitory cytokines in the tumor microenvironment. Analyzing the immune cells and cytokines can be helpful to better understand the tumor microenvironment and diseases development allowing a more effective treatment. In this work it was determine the immune cells profile of patients with NSCLC, comparing non-metastatic (stages I, II and III) and metastatic (stage IV) patients. We evaluated the frequencies of lymphocytes and myeloid cells in patients using flow cytometry and plasmatic cytokines concentration cytokines using multiplex analysis in blood samples collected before treatment begins. It was including 39 NSCLC patients, of which 28 from the metastatic group and 11 from the non-metastatic group. There was an increase in inflammatory monocytes frequency in metastatic patients when compared to metastatic patients indicating a more favorable microenvironment for tumor metastasis. Moreover, it was found discovered a higher level of non-classic monocytes also known as patrolling monocytes, and TRAIL and IL-1Ra Cytokines in non-metastatic patients in compare with metastatic patients, indicating a more protective microenvironment. In conclusion, this study demonstrated immunological mechanisms related to metastasis in NSCLC patient suggesting helpful biomarker for prognosis and patient flow up