ß2-Microglobulina un biomarcador de actividad en pacientes con lupus eritematoso sistémico / ß2-Microglobulin a biomarker of disease activity in systemic lupus erythematosus patients

RESUMEN

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune, caracterizada por daño crónico a órganos o sistemas, caracterizada por la activación anormal de linfocitos T y/o B debido a una presentación y reconocimiento antigénico anormal que favorece la producción de citoquinas pro inflamatorias y auto-anticuerpos fijadores de complemento que promueven la formación y depósito de complejos inmunes con el consecuente daño celular. También se caracteriza por periodos cíclicos de brote y remisión de la enfermedad. La búsqueda de biomarcadores clínicamente útiles para conocer de manera anticipada un brote de la enfermedad aún está en curso, entre los biomarcadores se sugiere que la ß2-microglobulina (ß2M) puede ser útil para evaluar la actividad del LES. El objetivo del estudio fue correlacionar la concentración de ß2M sérica con los marcadores comúnmente evaluados para establecer la actividad del LES. MATERIAL Y MÉTODO La población de estudio consistió en 119 pacientes con LES activo y no activo (57 pacientes control, 42 pacientes con LES activo y 20 pacientes con LES inactivo) los cuales firmaron su consentimiento para participar en el estudio. El grupo control correspondía a pacientes sin antecedentes clínicos y familiares de enfermedad autoinmune. El grupo de pacientes con LES cumplía al menos 4 criterios de clasificación de LES del Colegio Americano de Reumatología. La concentración de ß2M se midió por ELISA. La actividad del LES fue evaluada mediante parámetros clínicos, niveles séricos de anti-ds-DNA, fracción del complemento C3 y C4. Los niveles de ß2M fueron asociados con marcadores serológicos de anti-nucleosoma, anti-C1q y creatinina. RESULTADOS El estudio reveló diferencia significativa en los niveles séricos de ß2M (p<0.001) entre los tres grupos de estudio, en los pacientes con LES activo se observó una mediana 5,4 ug/mL, P25 3,17 ug/mL P75 6,72 ug/mL; el grupo control presentó una mediana menor al grupo LES activo de 1,8 ug/mL P25 1,6 ug/mL P75 1,9 ug/mL y al grupo de LES inactivo con mediana de 3,25 ug/mL P25 2,63 ug/mL P75 3,55 ug/mL. Además, se observó correlación de resultados entre la concentración de ß2M y niveles de anti-ds-DNA (p<0,01; r=0,595) y niveles séricos del complemento C3 (p<0,01; r=−0,519) y C4 (p=0,019; r=−0,345). CONCLUSIONES La medición de la ß2M sérica puede ser un biomarcador útil para evaluar la actividad de la enfermedad del LES siempre y cuando sea empleado con otros test de laboratorio que se utilizan de manera rutinaria para evaluar la actividad de LES.

ABSTRACT

Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease, characterized by chronic damage to organs or systems, due to abnormal activation of T and/or B-lymphocytes, caused by abnormal antigenic presentation and recognition that gives the production of pro- inflammatory cytokines and complement-fixing autoantibodies that promote formation of immune complexes and cellular damage. It is also characterized by cyclic periods of activation and remission. The search for clinically useful biomarkers for early knowledge of disease outbreak is going; biomarkers suggest that ß2-microglobulin (ß2M) is useful for evaluating the activity of the SLE. The objective of this study was to analyze the relationship between serum ß2M concentrations with markers of SLE activity. MATERIAL AND METHODS One hundred nineteen patients were included (control 57, active SLE 42 and inactive SLE 20) who signed their consent to participate in the study. The control group corresponded to patients without clinical and family history of autoimmune disease. The patients group with SLE met at least four criteria of the American Society of Rheumatology for lupus diagnostic. ß2M concentration was measured using an ELISA test. SLE activity was evaluated by clinical parameters, serum levels of anti-ds-DNA, complement levels C3 and C4. ß2M levels were associated with anti-nucleosome, anti-C1q and creatinine. RESULTS The study revealed a significant difference between the three study groups (p<0,01), in active SLE group a median 5,4 ug/mL, P25 3,17 ug/mL P75 6,72 ug/mL was observed. The control group presented a lower median to the active SLE group of 1,8 ug/mL P25 1,6 ug/mL P75 1,9 ug/mL and to the inactive SLE group with a median 3,25 ug/mL P25 2,63 ug/mL P75 3,55 ug/mL. In addition, correlation of results was observed between ß2M concentration and anti-ds-DNA levels (p<0,01, r=0,595) and complement serum level C3 (p<0,01, r=-0,519) and C4 (p=0,019; r=-0,345). CONCLUSION ß2M serum measurement can be a useful biomarker to assess the SLE activity as long as it is used with other laboratory tests that are routinely used to evaluate the activity of SLE.