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Clinical utility of TGFB1 and its receptors (TGFBR1 and TGFBR2) in thyroid nodules: evaluation based on single nucleotide polymorphisms and mRNA analysis
Laboratório de Genética Molecular do CâncerPeres, Karina Colombera; Laboratório de Genética Molecular do CâncerTeodoro, Larissa; Laboratório de Genética Molecular do CâncerAmaral, Laís Helena Pereira; Laboratório de Genética Molecular do CâncerTeixeira, Elisângela Souza; Departamento de Anatomia PatológicaBarreto, Icléia Siqueira; Departamento de Anatomia PatológicaFreitas, Leandro Luiz Lopes de; Maximo, Valdemar; Departamento de MedicinaAssumpção, Lígia V. Montalli; Laboratório de Genética Molecular do CâncerBufalo, Natassia Elena; Laboratório de Genética Molecular do CâncerWard, Laura Sterian.
  • Laboratório de Genética Molecular do CâncerPeres, Karina Colombera; Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Genética Molecular do CâncerPeres, Karina Colombera. Campinas. BR
  • Laboratório de Genética Molecular do CâncerTeodoro, Larissa; Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Genética Molecular do CâncerTeodoro, Larissa. Campinas. BR
  • Laboratório de Genética Molecular do CâncerAmaral, Laís Helena Pereira; Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Genética Molecular do CâncerAmaral, Laís Helena Pereira. Campinas. BR
  • Laboratório de Genética Molecular do CâncerTeixeira, Elisângela Souza; Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Genética Molecular do CâncerTeixeira, Elisângela Souza. Campinas. BR
  • Departamento de Anatomia PatológicaBarreto, Icléia Siqueira; Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Departamento de Anatomia PatológicaBarreto, Icléia Siqueira. Campinas. BR
  • Departamento de Anatomia PatológicaFreitas, Leandro Luiz Lopes de; Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Departamento de Anatomia PatológicaFreitas, Leandro Luiz Lopes de. Campinas. BR
  • Maximo, Valdemar; Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde. Porto. PT
  • Departamento de MedicinaAssumpção, Lígia V. Montalli; Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Departamento de MedicinaAssumpção, Lígia V. Montalli. Campinas. BR
  • Laboratório de Genética Molecular do CâncerBufalo, Natassia Elena; Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Genética Molecular do CâncerBufalo, Natassia Elena. Campinas. BR
  • Laboratório de Genética Molecular do CâncerWard, Laura Sterian; Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Laboratório de Genética Molecular do CâncerWard, Laura Sterian. Campinas. BR
Arch. endocrinol. metab. (Online) ; 65(2): 172-184, Mar.-Apr. 2021. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1248817
ABSTRACT
ABSTRACT

Objective:

Abnormalities involving the TGFB1 gene and its receptors are common in several types of cancer and often related to tumor progression. We investigated the role of single nucleotide polymorphisms (SNP) in the susceptibility to cancer, their impact on its features, as well as the role of mRNA expression of these genes in thyroid malignancy. Materials and

methods:

We genotyped TGFB1, TGFBR1, and TGFBR2 SNPs in 157 papillary thyroid cancer (PTC) patients and 200 healthy controls. Further, we investigated RNA samples of 47 PTC and 80 benign nodules, searching for differential mRNA expression.

Results:

SNPs rs1800472 and rs1800469 were associated with characteristics of PTC aggressiveness. Effect predictor software analysis of nonsynonymous SNP rs1800472 indicated increasing protein stability and post-translational changes. TGFB1 mRNA expression was upregulated in PTC and downregulated in benign samples, differentiating malignant from benign nodules (p<0.0001); PTC from goiter (p<0.0001); and PTC from FA (p<0.0001). TGFBR1 mRNA expression was upregulated in goiter and PTC, but downregulated in FA, distinguishing PTC from goiter (p=0.0049); PTC from FA (p<0.0001); and goiter from FA (p=0.0267). On the other hand, TGFBR2 was downregulated in all histological types analyzed and was not able to differentiate thyroid nodules.

Conclusion:

TGFB1 polymorphism rs1800472 may confer greater activity to TGF-β1 in the tumor microenvironment, favoring PTC aggressiveness. Evaluation of TGFB1 and TGFBR1 mRNA levels may be useful to identify malignancy in thyroid nodules.
Subject(s)


Full text: Available Index: LILACS (Americas) Main subject: Thyroid Nodule / Transforming Growth Factor beta1 / Receptor, Transforming Growth Factor-beta Type I / Receptor, Transforming Growth Factor-beta Type II Type of study: Prognostic study Language: English Journal: Arch. endocrinol. metab. (Online) Journal subject: Endocrinology / Metabolism Year: 2021 Type: Article Affiliation country: Brazil / Portugal Institution/Affiliation country: Universidade Estadual de Campinas/BR / Universidade do Porto/PT

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