MicroRNAs: understanding their role in gene expression and cancer / MicroRNAs: entendendo seu papel como reguladores da expressão gênica e seu envolvimento no câncer

ABSTRACT

ABSTRACT MicroRNAs are small RNA molecules that regulate gene expression in cells. These small molecules comprise 17 to 25 nucleotides and are able to recognize target messenger RNAs by sequence complementarity and regulate their protein translation. Different microRNAs are expressed in all human cells. There is over 2,500 microRNAs described in humans that are involved in virtually all biological processes. Given their role as gene expression regulators, these molecules have been widely investigated and are thought to be associated with some specific physiological and pathological conditions, being proposed as biomarkers. It has recently been reported that microRNAs are secreted outside cells and are involved in intercellular communication. MicroRNAs in biological fluids are named circulating and have been detected in all body fluids, although the expression profile is specific for each type. The major advantages of using circulating microRNAs as biological markers are the high stability of those molecules and the wide availability of samples. Also, given the individual nature of microRNA expression changes, these molecules have a high potential for use in personalized medicine. In fact, microRNA expression profile determination may support disease recognition and diagnosis, and can be used to monitor therapeutic responses and establish patient prognosis, assisting in choice of treatment. This review provides a general overview of microRNAs and discusses the importance of those molecules in cancer, for deeper understanding of their role in this disease.

RESUMO

RESUMO Os microRNAs são pequenas moléculas de RNAs que regulam a expressão gênica das células. Com entre 17 e 25 nucleotídeos, essas pequenas moléculas reconhecem RNA mensageiro-alvo, por meio da complementariedade entre as sequências, e regulam sua tradução proteica. Todas as células humanas expressam diversos microRNAs. De fato, existem mais de 2.500 microRNAs descritos em humanos, relacionados com praticamente todos os processos biológicos. Devido ao seu papel como reguladores da expressão gênica, essas moléculas têm sido estudadas e relacionadas com algumas condições fisiológicas e patológicas específicas, sendo propostas como biomarcadores. Recentemente, foi descoberto que os microRNAs são normalmente liberados para fora da célula, onde participam da comunicação intercelular. MicroRNAs presentes nos fluidos biológicos são chamados de circulantes e têm sido encontrados em todos os fluidos corporais, porém o perfil de expressão é específico para cada tipo. O uso de microRNAs circulantes como marcadores biológicos apresenta vantagens relacionadas com a alta estabilidade dessas moléculas e a facilidade de obtenção de amostra. Adicionalmente, considerando que as alterações em microRNAs são dependentes das condições individuais, essas moléculas apresentam alto potencial de uso na medicina personalizada. De fato, a determinação do perfil de expressão de microRNAs pode auxiliar na identificação e diagnóstico de doenças, no monitoramento de respostas terapêuticas e na definição do prognóstico dos pacientes, auxiliando na escolha do tratamento. Nesta revisão são apresentados aspectos gerais dos microRNAs, e discute-se a importância dessas moléculas no câncer, visando a uma melhor compreensão de seu papel nessa doença.