Imunoterapia com células CAR-T como nova perspectiva de tratamento da leucemia linfoblástica aguda recidivada/refratária / Immunotherapy with CAR-T cells as a new treatment perspective for relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia

RESUMO

Introdução: O tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) atualmente baseia-se em quimioterapia e/ou transplante de células tronco hematopoiéticas; entretanto, uma nova terapia vem se tornando promissora a imunoterapia com células T modificadas geneticamente que expressam um receptor de antígeno quimérico (CAR-T) visando antígenos específicos presente em blastos de LLA, gerando resultados promissores em crianças e adultos com doença recidivada e refratária (r/r). Objetivo: Discorrer sobre a LLA e descrever a imunoterapia com CAR-T, como inovação terapêutica no tratamento da LLA de linhagem B. Método: Foi realizada uma revisão bibliográfica por meio de publicações indexadas nas bases de dados Scielo e Pubmed, utilizando os descritores leucemia linfoblástica aguda de células B; células CAR-T; receptores de antígeno quimérico, recidivados/refratários; imunoterapia. Resultados: As altas taxas de remissão completa (42% até 100%) e parcial (28,5%) da LLA (r/r) tratadas com CAR-T, possibilitam um aumento considerável da sobrevida geral comparado a outros tratamentos convencionais. Efeitos desfavoráveis, tais como síndrome da liberação de citocinas (CRS) (0 até 90%) e neurotoxicidade (NT) (0 até 29%) podem ser vistos, sendo manejáveis, não prejudicando o desfecho do tratamento. Conclusão: A LLA é uma doença grave, de difícil tratamento e prognóstico reservado. A imunoterapia vêm se mostrando promissora à essa enfermidade, principalmente em casos de doença r/r se mostrado uma ferramenta poderosa que permite o foco específico de células malignas por meio de engenharia de células T

ABSTRACT

Introduction: The treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) is currently based on chemotherapy and/or hematopoietic stem cell transplantation; however, a new therapy is becoming promising immunotherapy with genetically modified T cells that express a chimeric antigen receptor (CAR-T) targeting specific antigens present on ALL blasts, reaching promising results in children and adults with relapsed and refractory disease (r/r). Objective: To discuss ALL and describe immunotherapy with CAR-T as a therapeutic innovation in the treatment of B-lineage ALL. Method: A literature review was carried out through publications indexed in the Scielo and Pubmed databases, using the following descriptors B-cell acute lymphoblastic leukemia; CAR-T cells; chimeric antigen receptors, relapsed/refractory; immunotherapy. Results: The high rates of complete (42% to 100%) and partial remission (28.5%) of ALL (r/r) treated with CAR-T allows a considerable increase in overall survival compared to other conventional treatments. Unfavorable effects such as cytokine release syndrome (CRS) (0 to 90%) and neurotoxicity (NT) (0 to 29%) can be seen, being manageable, not impairing the treatment outcome. Conclusion: ALL is a serious disease, with a difficult treatment and poor prognosis. Immunotherapy has shown benefits for this disease, especially in cases of r/r ALL, showing itself to be a powerful tool that allows the specific focus of malignant cells through T cell engineering.