Células tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo no tratamento de cirrose hepática / Adipose derived mesenchymal stem cells in the treatment of liver cirrhosis

RESUMO

Introdução: hepatopatias crônicas figuram entre as principais causas de morte no mundo e o transplante hepático permanece como a única alternativa terapêutica curativa disponível. A terapia celular utilizando células tronco tem sido demonstrada como uma alternativa potencial, porém os mecanismos envolvidos na resolução da doença permanecem em debate. Metodologia: trata-se de uma revisão de literatura, na qual foi realizada uma consulta por artigos científicos selecionados através de busca no banco de dados do PubMed e Scielo no período de agosto de 2016 a junho de 2017. Objetivo: este estudo tem como objetivo descrever os mecanismos envolvidos na regeneração/reparo da cirrose hepática através do tratamento com células tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo (AD-MSCs). Resultados e discussão os estudos utilizando terapia celular apontam como principais mecanismos a fibrinólise, imunomodulação e atividade antioxidante. Com relação a atividade fibrinolítica, o aumento proeminente na expressão de enzimas como MMP2, MMP3 e MMP9 explica a redução da fibrose normalmente observada. A atividade imunomodulatória das ADMSCs parece estar relacionada com a secreção de agentes imunossupressores e fatores que promovem a hematopoiese. Finalmente, as AD-MSCS são capazes de aumentar a atividade do NF-E2-related fator (Nrf2), um fator de transcrição crucial na expressão de diversas enzimas relacionadas à resolução do estresse oxidativo. Conclusão: os estudos utilizando a terapia celular evidenciaram que fibrinólise, imunomodulação e efeito antioxidante podem, de forma associada, contribuir para os bons resultados apresentados. Apesar dos principais mecanismos propostos terem sido apresentados neste presente trabalho, mais estudos são necessários a fim de determinar a precisa contribuição de cada um deles.

ABSTRACT

Introduction: chronic liver diseases are among the leading causes of death in the world and liver transplantation remains the only curative alternative available. Cell therapy using stem cells has been demonstrated as a potential alternative, but the mechanisms involved in this proccess remain unclear. Methodology: we performed a review of the literature, in which a query was made for scientific articles selected through a search in the PubMed and Scielo database from August 2016 to June 2017. Objectives: this study aims to describe the mechanisms involved in the regeneration/repair of liver cirrhosis by treatment with adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (AT-MSCs). Results and discussion: studies using cellular therapy point out as main mechanisms fibrinolysis, immunomodulation and antioxidant activity. With regard to fibrinolytic activity, the prominent increase in the expression of enzymes such as MMP2, MMP3 and MMP9 explains the reduction in fibrosis normally observed. The immunomodulatory activity of AT-MSCs appears to be related to the secretion of immunosuppressive agents and factors that promote hematopoiesis. Finally, AT-MSCS are able to increase the activity of the NF-E2-related factor (Nrf2), a crucial transcription factor in the expression of several enzymes related to the resolution of oxidative stress. Conclusion: studies using cell therapy have shown that fibrinolysis, immunomodulation and antioxidant effect may, in an associated way, contribute to the good results presented. Although the main proposed mechanisms have been presented in this present study, more studies are necessary in order to determine the precise contribution of each of them.