Polimorfismo de genes de citocinas: ¿factores de riesgo cardiovascular en la población venezolana? / Polymorphism of cytokine genes: cardiovascular risk factors in the Venezuelan population?

RESUMEN

Resumen Objetivo: Examinar si los polimorfismos de los genes IL6, TNFA e IL10 representan un marcador de riesgo de infarto agudo de miocardio (IAM) y analizar su correlación con los factores de riesgo, la edad de ocurrencia y el tipo de IAM. Método: Estudio de asociación que incluyó 310 individuos venezolanos, no relacionados, agrupados en 190 pacientes con IAM y 120 controles con o sin factores de riesgo cardiovascular. Los polimorfismos IL6-174 G/C (rs1800795), TNFA-308 G/A (rs1800629) e IL10-1082 A/G (rs1800896), -819 C/T (rs1800871) y -592 C/A (rs1800872) se determinaron utilizando la técnica reacción en cadena de la polimerasa con iniciadores de secuencias específicas. Resultados: La comparación de frecuencias genotípicas y alélicas, mediante el análisis de regresión logística ajustado para los factores de riesgo, mostró una frecuencia significativamente incrementada de la combinación de genotipos G/G-A/A de la variante TNFA-308 G/A (odds ratio [OR] 3.8; p = 0.00007), GG/-C/C de la variante IL6-174 G/C (OR 2.3; p = 0.009), A/G-G/G de la variante IL10-1082 A/G (OR 3.8; p = 0.00001) y del haplotipo GCC de IL10 (OR 3.71; p = 0.0053) en los pacientes con IAM con respecto a los controles. Se observaron interacciones entre los polimorfismos IL10-1082 A/G y TNFA-308 G/A e hipertensión. Conclusiones: La asociación de las variantes de los genes TNFA, IL6 e IL10 con IAM sugiere que el desbalance en la producción de citocinas promueve un proceso inflamatorio exacerbado, apoyando el papel fundamental de la inflamación en todas las etapas del proceso aterosclerótico.

ABSTRACT

Abstract Objective: To examine whether the polymorphisms of the IL6, TNFA and IL10 genes represent a risk marker for acute myocardial infarction (AMI) and to analyze their correlation with risk factors, age of occurrence and type of AMI. Method: Association study that included 310 unrelated Venezuelan individuals, grouped in 190 patients with AMI and 120 controls with or without cardiovascular risk factors. The IL6-174 G/C (rs1800795), TNFA -308 G/A (rs1800629), and IL10-1082 A/G (rs1800896), -819 C/T (rs1800871) and -592 C/A (rs1800872) polymorphisms were determined using the polymerase chain reaction technique with sequence-specific primers. Results: Comparison of genotypic and allelic frequencies, using adjusted logistic regression analysis for risk factors, showed a significantly increased frequency of the genotype combination G/G-A/A of TNFA-308 G/A (odds ratio [OR] 3.8; p = 0.00007), GG/-C/C of IL6-174 G/C (OR 2.3; p = 0.009), A/G-G/G of IL10-1082 A/G (OR 3.8; p = 0.00001) and the GCC haplotype of IL10 (OR 3.71; p = 0.0053) in infarcted patients compared to controls. Interactions between the IL10-1082 A/G and TNFA-308 G/A polymorphisms and hypertension were observed. Conclusions: The association of the variants of the TNFA, IL6 and IL10 genes with AMI suggest that the imbalance in the production of cytokines promotes an exacerbated inflammatory process, supporting the fundamental role of inflammation in all stages of the atherosclerotic process.