Dosis de refuerzo de la vacuna contra COVID- 19 del laboratorio Moderna / COVID-19 vaccine booster dose 19 Modern Lab

RESUMEN

ANTECEDENTES El presente informe se realiza a solicitud del Viceministerio de Salud Pública. ANÁLISIS Se efectuó una búsqueda manual en la Plataforma Living Overview of the Evidence (L·OVE) de la Fundación Epistemonikos, a fin de identificar estudios en seres humanos que reporten resultados de eficacia y seguridad del uso de una dosis de refuerzo o booster de la vacuna de Moderna. Se eligió la plataforma L·OVE ya que esta actualiza búsquedas de estudios en COVID-19 en alrededor de 39 bases de datos, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Biblioteca Cochrane, servidores de distribución de manuscritos aún no publicados y registros de ensayos clínicos entre otras. La búsqueda se realizó el 11 de agosto de 2021. La vacuna mRNA-1273 es una vacuna basada en ARN mensajero (ARNm) encapsulada en nanopartículas lipídicas que codifica la proteína pico de longitud completa estabilizada por prefusión del SARS-CoV-2. Se administra bajo un régimen de dos dosis (100 µg en 0,5 ml cada una) por vía intramuscular en el músculo deltoides, con un intervalo de 28 días entre ellas. Se presenta como vial multidosis que contiene 10 dosis de 0,5 ml. El periodo de validez del vial sin abrir es de 7 meses, conservada a una temperatura de entre -25 °C a -15 °C. Asimismo, la vacuna sin abrir puede almacenarse refrigerada entre 2 °C y 8 °C, protegida de la luz, durante un máximo de 30 días. Hasta la fecha, el esquema de vacunación con 2 dosis cuenta con autorización de uso de emergencia o autorización condicional, en personas ≥ 18 años, por agencias reguladoras de países de alta vigilancia sanitaria como Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos(1), Health Canada de Canadá(2), The Therapeutic Goods Administration de Australia(3), Medicines & Healthcare products Regulatory Agency de Reino Unido(4), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) de Japón(5) y está incluida en el Listado de uso de Emergencia de la Organización Mundial de la Salud (OMS). El 23 de julio de 2021, la agencia European Medicines Agency (EMA) de la Unión Europea(6) incorporó el uso de la vacuna en adolescentes de 12 a 17 años y es hasta el momento, la única agencia reguladora de un país de alta vigilancia sanitaria, con autorización para el uso de esta vacuna en personas con ≥ 12 años de edad. Evidencia disponible respecto a la eficacia, efectividad y seguridad de la vacuna administrada bajo un régimen de 2 dosis. Respuesta inmune y seguridad luego de una dosis de refuerzo de mRNA-1273 o mRNA-1273.351 en participantes previamente vacunados con dos dosis de mRNA-1273. CONCLUSIONES: El objetivo del presente documento es informar sobre la evidencia científica disponible respecto al uso de una dosis de refuerzo de la vacuna desarrollada por Moderna. La información está actualizada al 11 de agosto de 2021. No se han identificado estudios que reporten resultados de eficacia para un régimen que contemple una dosis de refuerzo con la vacuna mRNA-1273. Se identificó un manuscrito aún no revisado por pares que reporta los resultados de seguridad y respuesta inmune (medida como la actividad neutralizante de los anticuerpos generados por la vacuna) contra las variantes beta y gamma en 40 participantes adultos, donde 20 de ellos recibieron una dosis de refuerzo de 50 µg de la vacuna mRNA-1273 y 20 participantes recibieron la dosis de refuerzo de 50 µg con mRNA-1273.351, a los 6 a 7 meses de haber completado el esquema de vacunación autorizado (2 dosis de 100 µg de mRNA-1273). La intervención mRNA-1273.351, es una candidata para refuerzo, específica para la variante beta del SARS-CoV-2. El reporte muestra que, a las dos semanas tras la dosis de refuerzo, tanto con mRNA-1273 como con mRNA-1273.351, los títulos frente a la cepa original del virus, así como frente a la variantes beta y gamma, aumentaron a niveles similares o superiores a los alcanzados tras los ensayos clínicos iniciales con la vacuna mRNA-1273, aunque la candidata para vacuna de refuerzo mRNA-1273.351 obtuvo mejores resultados frente a la variante beta, respecto del refuerzo con mRNA-1273. Las limitaciones de esta evidencia incluyen que se trata de un manuscrito que aún no ha sido revisado por pares, la respuesta inmune se ha evaluado en un número reducido de participantes, el periodo de seguimiento es corto (15 días luego del refuerzo) y aún está en investigación, no se conoce si los resultados mostrados se mantienen cuando se utiliza otro método o prueba para detectar la actividad neutralizante y finalmente, aunque los resultados logrados en la respuesta inmune luego de una dosis de refuerzo son promisorios, sus implicancias clínicas respecto a la capacidad de protección obtenida aún no han sido determinadas, ya que a la fecha no se conoce un umbral de títulos de anticuerpos neutralizantes que sean predictores de la protección contra la infección por SARS-CoV-2 en seres humanos. Respecto a la seguridad de una dosis de refuerzo, los eventos adversos locales y sistémicos más frecuentes fueron dolor en el lugar de la inyección, fatiga, dolor de cabeza, dolor muscular y dolor articular. La frecuencia de presentación fue mayor con el refuerzo con mRNA-1273 en comparación al refuerzo con mRNA-1273.351. La mayoría de los eventos adversos locales y sistémicos fueron de intensidad leve a moderada. La frecuencia de cualquier evento adverso local o sistémico solicitado de intensidad severa (grado 3) fue del 15% después de la dosis de refuerzo de mRNA-1273 y del 10.5% después de la dosis de refuerzo con mRNA-1273.351. No se reportaron eventos adversos serios durante el periodo de seguimiento de 15 días. El uso de un esquema de vacunación que incluya una dosis de refuerzo con la vacuna mRNA-1273 o con la candidata para refuerzo mRNA-1273.351, no forma parte aún de los esquemas autorizados por la FDA, la EMA o la OMS. La duración conocida de la protección de la vacuna mRNA-1273 administrada bajo el esquema autorizado de dos dosis (sin refuerzo), se extiende hasta 5.3 meses después de la 2o dosis, que corresponde al periodo de seguimiento de los participantes del ensayo clínico de fase 3. De acuerdo a la información del fabricante, la eficacia para prevenir COVID-19 en adultos fue del 93%. No se observó ningún caso de COVID-19 entre adolescentes de 12-17 años vacunados con 2 dosis de mRNA-1273, según lo reportadoen un ensayo clínico adicional. La efectividad del esquema de 2 dosis de mRNA-1273 (sin refuerzo) ha sido reportada en estudios realizados en Estados Unidos, Canadá, Qatar, Italia y Francia, mostrando que la vacunación es efectiva para prevenir COVID-19, hospitalización por COVID-19, COVID-19 severo/crítico y mortalidad por COVID-19. Los estudios son heterogéneos en el diseño, lugar, entorno, periodo de estudio, población incluida, definición de los desenlaces y método de medición, tiempo de seguimiento, proporción de participantes excluidos del análisis. Un único estudio ha reportado que la efectividad se mantiene, inclusive frente a casos de COVID-19 y hospitalizaciones o muertes debido a la variante delta, aunque los estimados reportados son imprecisos, debido al escaso número de eventos observados para el análisis.