Identificação de alterações genéticas relacionadas à síndrome do X frágil e ao transtorno de espectro do autismo por meio de ferramentas de bioinformática / Identification of genetic changes related to fragile x syndrome and autism spectrum disorder by bioinformatic tools
Rev. Ciênc. Méd. Biol. (Impr.)
;
19(2): 292-297, set 24, 2020. tab
Article
in Portuguese
| LILACS
| ID: biblio-1358261
RESUMO
Introdução:
a Síndrome do X Frágil (FXS) é a forma mais prevalente de deficiência intelectual herdável, e é a principal causa monogênica para o desenvolvimento de Transtorno de Espectro do Autismo (TEA).Objetivo:
o objetivo do presente estudo é identificar RNAm associados à possíveis vias neurocomportamentais na SFX como no TEA, através de ferramentas de bioinformática.Metodologia:
para identificação de possíveis vias alteradas entre a SFX e pacientes com TEA, utilizamos os bancos de dados GSE65106 e GSE21348 para anotação, visualização e descoberta integrada (DAVID 6.8). O valor de p <0,05 e fold change maior que 2 vezes (FC > 2) definidos como os limiares para a identificação de genes diferencialmente expressos (DE-RNAm).Resultados:
foi possível identificar cerca de 32 DE-RNAm com funções em vias de spliceossomo, apoptose, transcrição, e em vias neurológicas comportamentais expressos exclusivamente na SFX. Os genes CAPNS1, HNRNPK, HNRPM, foram identificados como hipoexpressos em indivíduos com síndrome do X Frágil. Estes genes tem importante função moduladora nas respostas do potencial de longo prazo (LTP), plasticidade neural, e em transportadores de serotonina (SERT) alterando respostas que englobam humor, cognição e comportamentos, além de interferirem no receptor de dopamina (D2R) alterando as funções motoras e circuitos de recompensa.Conclusão:
os genes CAPNS1, HNRNPK, HNRNPM foram identificados como marcadores genéticos eurocomportamentais importantes para a síndrome do X-frágil com expressão diminuída na doença, indicando uma possível modulação desses genes em aspectos fenotípicos marcantes da doença.ABSTRACT
Introduction:
fragile X Syndrome (FXS) is the most prevalent form of inheritable intellectual disability, and is the leading monogenic cause for the development of Autism Spectrum Disorder (ASD).Objective:
the aim of this study is to identify mRNA associated with possible neurobehavioral pathways in SFX as in ASD, using bioinformatics tools.Methodology:
to identify possible altered pathways between SFX and ASD patients, we used the GSE65106 and GSE21348 databases for annotation, visualization and integrated discovery (DAVID 6.8). The p value <0.05 and fold change greater than 2 times (HR> 2) are defined as the thresholds for the identification of differentially expressed genes (DE-mRNA).Results:
it was possible to identify about 32 DE-mRNA with functions in spliceosome, apoptosis, transcription, and behavioral neurological pathways expressed exclusively in SFX. CAPNS1, HNRNPK, HNRPM genes were identified as hypoexpressed in individuals with fragile X syndrome. These genes play an important modulating role in long-term potential (LTP), neural plasticity, and serotonin transporters (SERT) responses by altering mood, cognition, and behavioral responses, and by interfering with dopamine receptor (D2R) by motor functions and reward circuits.Conclusion:
the CAPNS1, HNRNPK, HNRNPM genes have been identified as important neurobehavioral genetic markers for impaired X-syndrome, indicating a possible modulation of these genes into marked phenotypic aspects of the disease.
Full text:
Available
Index:
LILACS (Americas)
Main subject:
Gene Expression
/
Autism Spectrum Disorder
/
Fragile X Syndrome
/
Genes
Type of study:
Diagnostic study
Limits:
Humans
Language:
Portuguese
Journal:
Rev. Ciênc. Méd. Biol. (Impr.)
Journal subject:
Biology
/
Medicine
Year:
2020
Type:
Article
Affiliation country:
Brazil
Institution/Affiliation country:
Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Ceará/BR
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