Caracterização de mutações de resistência primária para as drogas antivirais de ação direta (DAA) para o vírus da Hepatite C / Characterization of primary resistance mutations for direct-acting antiviral drugs (DAA) for Hepatitis C virus

RESUMO

A Hepatite C constitui grave problema de saúde pública em todo mundo. Estima-se que, atualmente, em todo o mundo, cerca de 71 milhões de indivíduos estejam infectados por esse vírus. Na atualidade destacam-se os inibidores de polimerase (NS5B) e de N5A, como classes de medicamentos utilizados no tratamento, e todos esses estão disponíveis no SUS. O alto nível de replicação do HCV e sua falta de mecanismos de correção pós transcricionais resultam na rápida emergência de variantes virais no nível de quasispécies, determinando não somente polimorfismos virais, bem como variantes que albergam substituições associadas à resistência e/ou redução de suscetibilidade aos novos antivirais. A região com maior barreira genética é a NS5B, porém estudos devem ser realizados para avaliar a população de nosso país. O objetivo principal desse trabalho foi o mapeamento de polimorfismos e mutações de resistência às novas drogas destinadas ao tratamento da Hepatite C crônica, disponíveis em diferentes centros de referência para tratamento da Hepatite C e acompanhados laboratorialmente pelo Instituto Adolfo Lutz em São Paulo. Foram analisadas amostras de soros de pacientes que realizaram os testes de carga viral de rotina no laboratório de Hepatites do IAL, sendo distribuídas da seguinte maneira para as regiões NS5A e NS5B 996 do GT1a e 1b. Além dessas amostras, foram analisadas 227 amostras do GT3, também para as regiões NS5A e NS5B. Para a região NS5A GT1, a prevalência de mutações de resistência foi de 4,5%, sendo as principais RAS encontradas Y93H, L31M, Q30R e Y93N e para o GT3 foi de 8,8%, sendo as principais RAS encontradas A30K, A62S e Y93H, para todos os medicamentos analisados e para a região NS5B não foram observados substituições de resistência em nenhum dos GT. Nossos achados são importantes para as avaliações clínicas, econômicas e para novas propostas de retratamento da Hepatite C crônica em nosso meio.