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A (-)-Carvona Modula a Sinalização de Cálcio Intracelular com Ação Antiarrítmica em Corações de Ratos / (-)-Carvone Modulates Intracellular Calcium Signaling with Antiarrhythmic Action in Rat Hearts
Silva, Gilmara Beatriz Andrade da; Souza, Diego Santos; Menezes-Filho, José Evaldo Rodrigues; Silva-Neto, Júlio Alves da; Cruz, Jader dos Santos; Roman-Campos, Danilo R.; Quintans-Júnior, Lucindo José; Vasconcelos, Carla Maria Lins de.
  • Silva, Gilmara Beatriz Andrade da; Universidade Federal de Sergipe. São Cristóvão. BR
  • Souza, Diego Santos; Universidade Federal de Sergipe. São Cristóvão. BR
  • Menezes-Filho, José Evaldo Rodrigues; Universidade Federal de Sergipe. São Cristóvão. BR
  • Silva-Neto, Júlio Alves da; Universidade Federal de Sergipe. São Cristóvão. BR
  • Cruz, Jader dos Santos; Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Belo Horizonte. BR
  • Roman-Campos, Danilo R.; Universidade Federal de São Paulo. São Paulo. BR
  • Quintans-Júnior, Lucindo José; Universidade Federal de Sergipe. São Cristóvão. BR
  • Vasconcelos, Carla Maria Lins de; Universidade Federal de Sergipe. São Cristóvão. BR
Arq. bras. cardiol ; 119(2): 294-304, ago. 2022. graf
Article in Portuguese | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1383745
Responsible library: BR1.1
RESUMO
Resumo Fundamento A (-)-carvona é um monoterpeno encontrado em óleos essenciais com atividade antioxidante e anti-inflamátoria.

Objetivos:

O objetivo deste estudo foi analisar a propriedade antiarrítmica da (-)-carvona no coração de rato e seus efeitos sobre a sinalização de Ca+2 intracelular.

Métodos:

Os efeitos da (-)-carvona foram avaliados sobre a contratilidade atrial (0,01 - 4 mM) e ventricular (0,5 mM), e no eletrocardiograma (0,5mM). A fração de encurtamento, a corrente de cálcio do tipo L (ICa,L) e a sinalização de Ca+2 foram medidas no cardiomiócito isolado (0,5 mM). O efeito antiarrítmico foi avaliado no modelo de arritmia induzida por sobrecarga de cálcio (0,5 mM) (n = 5). Um p < 0,05 foi adotado como nível de significância estatística.

Resultados:

No átrio, a (-)-carvona causou inotropismo negativo de maneira concentração-dependente (EC50 0,44 ± 0,11 mM) e diminuiu o inotropismo positivo induzido pelo CaCl2 (0,1 - 8,0 mM) e BAY K8644 (5 - 500 nM), um agonista de canal de cálcio do tipo L. Em coração isolado, a (-)-carvona (0,5mM) reduziu a contratilidade ventricular em 73% e a frequência cardíaca (em 46%), aumentou o Pri (30,7%, tempo desde o início da onda P até a onda R) e o QTc (9,2%, uma medida de despolarização e repolarização dos ventrículos), sem mudar a duração do complexo QRS. A (-)-carvona diminuiu a fração de encurtamento (61%), a (ICa,L) (79%) e o transiente intracelular de Ca+2 (38%). Além disso, a (-)-carvona apresentou ação antiarrítmica, identificada pela redução do escore de arritmia (85%) e ocorrência de fibrilação ventricular.

Conclusão:

A (-)-carvona reduz a entrada de Ca+2 através de canais de Ca+2 do tipo L e, assim, diminui a contratilidade cardíaca e o Ca+2 intracelular e apresenta promissora atividade antiarrítmica no coração de ratos.
ABSTRACT
Abstract

Background:

(-)-Carvone is a monoterpene found in essential oils with antioxidant and anti-inflammatory activity.

Objective:

The aim of this paper was to analyze the antiarrhythmic property of (-)-carvone in the rat heart and its effects on the intracellular Ca2+ signaling.

Methods:

The effects of (-)-carvone were evaluated on the ventricular (0.5 mM) and atrial contractility (0.01 - 4 mM) and on electrocardiogram (0.5 mM). Fractional shortening, L-type calcium current (ICa,L) and Ca2+ signaling were measured in the isolated cardiomyocyte (0.5 mM). Antiarrhythmic effect was evaluated in arrhythmia model induced by calcium overload (0.5 mM) (n = 5). P < 0.05 was used as the significance level.

Results:

In the atrium, (-)-carvone evoked negative inotropism that was concentration-dependent (EC50 0.44 ± 0.11 mM) and decreased the positive inotropism evoked by CaCl2 (0.1 to 8.0 mM) or BAY K8644 (5 to 500 nM), an agonist of L-type Ca2+ channel. In isolated heart, (-)-carvone (0.5 mM) promoted reduction of ventricular contractility (73%) and heart rate (46%), increased PRi (30.7%, time from the onset of the P wave until the R wave) and QTc (9.2%, a measure of the depolarization and repolarization of the ventricles) without changing the QRS complex duration. (-)-Carvone decreased the fractional shortening (61%), ICa,L (79%) and Ca2+ intracellular transient (38%). Furthermore, (-)-carvone showed antiarrhythmic action, verified by decrease of the arrhythmia score (85%) and occurrence of ventricular fibrillation.

Conclusion:

(-)-Carvone decreases Ca2+ entry through L-type Ca2+ channels, reducing the cardiac contractility and intracellular Ca2+, and, therefore, presenting promising antiarrhythmic activity in the rat hearts.


Full text: Available Index: LILACS (Americas) Type of study: Prognostic study Language: Portuguese Journal: Arq. bras. cardiol Journal subject: Cardiology Year: 2022 Type: Article / Project document Affiliation country: Brazil Institution/Affiliation country: Universidade Federal de Minas Gerais/BR / Universidade Federal de Sergipe/BR / Universidade Federal de São Paulo/BR

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