Polimorfismos genéticos asociados a toxicidad en el tratamiento con 5-fluorouracilo en pacientes con cáncer colorrectal: Revisión sistemática / Genetic polymorphisms associated with toxicity in 5-fluorouracil treatment in patients with colorectal cancer: narrative review

RESUMEN

In troducción El cáncer colorrectal (CCR) es la afección maligna más frecuente del tubo digestivo. El tratamiento se basa en la administración de fármacos antineoplásicos, como el 5­fluoro uracilo (5-FU), perteneciente al grupo farmacológico de las fluoro pirimidinas. Sin embargo, se ha demostrado que existe toxicidad asociada con polimorfismos genéticos en pacientes tratados con 5-FU que incluyen síntomas gastrointestinales, mielo supresión y neurotoxicidad. Se estudiaron las variaciones genéticas de cuatro genes ABCB1, DPYD, MTHFR y TYMS Metodología: Revisión bibliográfica basada en revistas digitales, la cual inicia con la búsqueda exhaustiva de información acerca del uso del 5-fluorouracilo como tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal, reacciones adversas, polimorfismos y toxicidad. Las bases de datos empleadas son PubMed, Science-Direct y Scielo; cuyas publicaciones corresponden a los últimos 10 años. Se incluyen artículos científicos, estudios realizados en pacientes mayores a 18 años de edad, revistas en español e inglés y artículos visibles a texto completo. Adicionalmente se analizaron los polimorfismos en la base de datos NCBI (National Center for Biotechnology Information), de donde se obtuvo las frecuencias alélicas a nivel global y latinoamericano 2.Resultados: Se revisaron un total de 11 artículos, de los cuales se pudo obtener datos sobre polimorfismos genéticos que se presentan en pacientes con cáncer colorrectal que reciben tratamiento con 5-fluorouracilo. Los genes que se analizaron son ABCB1, DPYD, MTHFR y TYMS. Se estableció que los polimorfismos desencadenan en una toxicidad que se manifiesta de diferentes formas diarrea, estoma-titis, mucositis, neutropenia, etc

ABSTRACT

In troductionColorectal cancer is the most common malignancy of the digestive tract. The treatment is based basically on administering antitumor medications, like 5-fluorouracil (5-FU), which belongs to the antimetabolites, antineoplastic agents. However, it has been shown that there is toxicity related to ge-netic polymorphism in patients treated with 5-FU, including gastrointestinal symptoms, myelosuppres-sion, and neurotoxicity. The genetic variations of four genes have been studied, including ABCB1, DPYD, MTHFR, and TYMS. Met hodology Bibliographic review based on digital articles, starting with the research of information about 5-fluorouracil as treatment of patients with colorectal cancer, its adverse reactions, polymor-phisms, and toxicity. The database used is PubMed, ScienceDirect, and Scielo, published within the last ten years. It included scientific articles and studies on patients older than 18. Publications in Spanish and English as well as full-text articles. Additionally, the polymorphisms were analyzed in the NCBI (National Center for Biotechnology Information) database, from which the allelic frequencies at the global and Latin American levels were obtained. R esults A total of 11 articles were reviewed, from where we obtained data about polymorphism that developed in patients with colorectal cancer who receive treatment with 5-fluorouracil. The analyzed genes are ABCB1, DPYD, MTHFR, and TYMS. It was established that the polymorphisms trigger toxicity that manifests in different forms diarrhea, stomatitis, mucositis, and neutropenia