Caracterização da resposta imune celular e humoral frente ao antígeno protetor rico em cisteína de p. Vivax (pvcyrpa) em indivíduos da Amazônia brasileira / Characterization of the cellular and humoral immune response to the protective cysteine-rich antigen of p. Vivax (pvcyrpa) in individuals from the Brazilian Amazon

RESUMO

As infecções causadas por Plasmodium vivax representam um grave problema de saúde pública, sendo esta espécie plasmodial considerada uma das mais difíceis de se eliminar. Por esta razão a pesquisa de antígenos candidatos vacinais específicos para P. vivax necessita de impulso, uma vez que atualmente existe uma única candidata vacinal em ensaios clínicos na iniciativa global de desenvolvimento de vacinas anti-maláricas. Neste cenário, a proteína PvCyRPA, presente em merozoítas de P. vivax surgiu como uma promissora candidata vacinal. Ensaios em P. falciparum demonstraram que anticorpos contra esta proteína são capazes de impedir a invasão de eritrócitos tanto in vitro como in vivo, além disso, essa proteína foi indicada em uma ampla biblioteca de antígenos de P. vivax como uma das proteínas com maior potencial protetor, mesmo com baixos níveis de anticorpos. Nesse aspecto, o objetivo deste trabalho foi caracterizar as respostas imune humoral e celular frente à proteína PvCyRPA em uma população da Amazônia brasileira naturalmente exposta à malária e correlacionar as respostas encontradas com parâmetros de exposição/proteção. Nos resultados obtidos verificou-se que a PvCyRPA é naturalmente imunogênica na população de estudo, e que a presença de anticorpos IgM contra esta proteína parece ser um indicativo de infecções recentes. Os anticorpos citofílicos IgG3 produzidos nessa população estão correlacionados com o número de infecções anteriores. A proteína apresenta uma sobreposição importante de epítopos de células B e T e as sequências correspondentes aos epítopos de células T foram capazes de induzir a produção de INF-γ em ensaios de ELISPOT. Estes dados representam a primeira caracterização da resposta imune frente à PvCyRPA em populações brasileiras e reforçam o potencial deste antígeno como um candidato vacinal para P. vivax. (AU)

ABSTRACT

Infections caused by Plasmodium vivax represent a serious public health problem, and this plasmodial species is considered one of the most difficult to eliminate. For this reason, the search for specific vaccine candidate antigens for P. vivax needs to be boosted, since there is currently a single vaccine candidate in clinical trials in the global anti-malarial vaccine development initiative. In this scenario, the protein PvCyRPA, present in P. vivax merozoites has emerged as a promising vaccine candidate. Tests on P. falciparum have shown that antibodies against this protein are able to prevent erythrocyte invasion both in vitro and in vivo. In addition, this protein has been indicated in a wide library of P. vivax antigens as one of the proteins with the greatest protective potential, even with low levels of antibodies. In this regard, the objective of this work was to characterize the humoral and cellular immune responses against PvCyRPA protein in a population of Brazilian Amazon naturally exposed to malaria and to correlate the responses found with exposure / protection parameters. The results obtained showed that PvCyRPA is naturally immunogenic in the study population, and that the presence of IgM antibodies against this protein seems to be an indicative of recent infections. The cytophilic IgG3 antibodies produced in this population seems to be correlated with the number of previous infections. The protein has an important overlap of B and T cell epitopes and the sequences corresponding to the T cell epitopes were able to induce the production of INF-γ in ELISPOT assays. These data represent the first characterization of the immune response to PvCyRPA in Brazilian populations and reinforce the potential of this antigen as a vaccine candidate for P. vivax. (AU)