Adición de melatonina a terapia con hipotermia para encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal / Addition of melatonin to hypothermia therapy for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

RESUMEN

Introducción La encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal es una patología caracterizada por una disfunción neurológica aguda, de severidad variable, causada por un episodio asfíctico perinatal. Se presenta en uno a seis de cada 1000 recién nacidos de término, asociándose a una alta morbimortalidad neonatal y a desenlaces neurológicos adversos. El uso de hipotermia es considerado como la terapia estándar para esta condición. Sin embargo, debido a su limitada eficacia clínica, se han propuesto diferentes opciones terapéuticas adyuvantes, incluyendo el uso de fármacos como la melatonina. Existe controversia sobre si la terapia combinada con melatonina es superior a la monoterapia con hipotermia. Métodos Realizamos una búsqueda en Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas en salud, la cual es mantenida mediante el tamizaje de múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas, analizamos los datos de los estudios primarios, realizamos un meta-análisis y preparamos una tabla de resumen de los resultados utilizando el método Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation, GRADE Resultados Identificamos dos revisiones sistemáticas que en conjunto incluyeron dos estudios primarios, ambos ensayos aleatorizados. Se incluyeron los dos ensayos aleatorizados en el análisis del presente trabajo. Conclusiones No es posible establecer con claridad si la adición de melatonina disminuye la mortalidad o la probabilidad de presentar alteraciones reflejadas en la resonancia magnética cerebral, debido a que la certeza de la evidencia existente ha sido evaluada como muy baja. Por otro lado, adicionar melatonina a la terapia con hipotermia, comparado con la monoterapia con hipotermia, podría aumentar la probabilidad de que el examen neurológico sea normal a los seis meses, y que la cognición sea normal a los 18 meses. Finalmente, la adición de melatonina a la terapia con hipotermia probablemente disminuya la probabilidad de presentar convulsiones.

ABSTRACT

Introduction Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy is caused by perinatal asphyxia, resulting in an acute neurological dysfunction of variable severity. It occurs in one to six of every 1000 full-term newborns and is associated with high neonatal morbimortality and adverse neurological outcomes. The use of hypothermia is considered the standard therapy for this condition. However, different adjuvant therapeutic options have been proposed due to limited clinical efficacy, including drugs like melatonin. There is controversy about whether combined therapy with melatonin is superior to monotherapy with hypothermia. Methods We searched in Epistemonikos, the largest database of systematic reviews in health, which is maintained by screening multiple information sources, including MEDLINE, EMBASE, and Cochrane, among others. We extracted data from the systematic reviews, reanalyzed data of primary studies, conducted a meta-analysis and generated a summary of the findings table using the GRADE approach. Results We identified two systematic reviews that included two primary studies, both randomized trials. The two randomized trials were included in the analysis of the present work. Conclusion It is not possible to establish whether the addition of melatonin decreases mortality or the probability of alterations in brain magnetic resonance imaging because the certainty of the existing evidence has been assessed as very low. On the other hand, the addition of melatonin to hypothermia therapy, compared to hypothermia monotherapy, may increase the probability of normal neurological examination at six months and the probability of normal cognition at 18 months. Finally, adding melatonin to hypothermia therapy likely reduces the probability of seizures.