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Thylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and susceptibility to esophageal cancer: a case-control study / Polimorfismos do gene metilenotetrahidrofolato redutase e suscetibilidade ao câncer de esôfago: estudo caso-controle
Zaidan, Evelise Pelegrinelli; Tomitão, Michele Tatiana Pereira; Pereira, Marina Alessandra; Kubrusly, Marcia Saldanha; Vaz Safatle-Ribeiro, Adriana; Takeda, Flavio Roberto; Cecconello, Ivan; Ribeiro Junior, Ulysses.
  • Zaidan, Evelise Pelegrinelli; Universidade de São Paulo. Faculty of Medicine. Cancer Institute. São Paulo. BR
  • Tomitão, Michele Tatiana Pereira; Universidade de São Paulo. Faculty of Medicine. Cancer Institute. São Paulo. BR
  • Pereira, Marina Alessandra; Universidade de São Paulo. Faculty of Medicine. Cancer Institute. São Paulo. BR
  • Kubrusly, Marcia Saldanha; Universidade de São Paulo. Faculty of Medicine. Cancer Institute. São Paulo. BR
  • Vaz Safatle-Ribeiro, Adriana; Universidade de São Paulo. Faculty of Medicine. Cancer Institute. São Paulo. BR
  • Takeda, Flavio Roberto; Universidade de São Paulo. Faculty of Medicine. Cancer Institute. São Paulo. BR
  • Cecconello, Ivan; Universidade de São Paulo. Faculty of Medicine. Cancer Institute. São Paulo. BR
  • Ribeiro Junior, Ulysses; Universidade de São Paulo. Faculty of Medicine. Cancer Institute. São Paulo. BR
ABCD (São Paulo, Online) ; 35: e1684, 2022. tab, graf
Article in English | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1402853
ABSTRACT
ABSTRACT

BACKGROUND:

The enzyme methylenetetrahydrofolate reductase is engaged in DNA synthesis through folate metabolism. Inhibiting the activity of this enzyme increases the susceptibility to mutations, and damage and aberrant DNA methylation, which alters the gene expression of tumor suppressors and proto-oncogenes, potential risk factors for esophageal cancer.

AIMS:

This study aimed to investigate the association between methylenetetrahydrofolate reductase 677C>T and methylenetetrahydrofolate reductase 1298A>C polymorphisms and susceptibility to esophageal cancer, by assessing the distribution of genotypes and haplotypes between cases and controls, as well as to investigate the association of polymorphisms with clinical and epidemiological characteristics and survival.

METHODS:

A total of 109 esophageal cancer patients who underwent esophagectomy were evaluated, while 102 subjects constitute the control group. Genomic DNA was isolated from the peripheral blood buffy coat followed by amplification by polymerase chain reaction and real-time analysis. Logistic regression was used to assess associations between polymorphisms and the risk of developing esophageal cancer.

RESULTS:

There was no association for methylenetetrahydrofolate reductase 677C>T and methylenetetrahydrofolate reductase 1298A>C polymorphisms and haplotypes, with esophageal cancer susceptibility. Esophageal cancer patients carrying methylenetetrahydrofolate reductase 677TT polymorphism had higher risk of death from the disease. For polymorphic homozygote TT genotype, the risk of death significantly increased compared to wild-type genotype methylenetetrahydrofolate reductase 677CC (reference) cases (p=0.045; RR=2.22, 95%CI 1.02-4.83).

CONCLUSIONS:

There was no association between methylenetetrahydrofolate reductase 677C>T and methylenetetrahydrofolate reductase 1298A>C polymorphisms and esophageal cancer susceptibility risk. Polymorphic homozygote genotype methylenetetrahydrofolate reductase 677TT was associated with higher risk of death after surgical treatment for esophageal cancer.
RESUMO
RESUMO RACIONAL A enzima metilenotetrahidrofolato redutase está envolvida na síntese de DNA através do metabolismo do folato. A inibição da sua atividade aumenta a suscetibilidade a mutações, danos e metilação aberrante do DNA, o que altera a expressão gênica de supressores tumorais e proto-oncogenes, potenciais fatores de risco para câncer de esôfago.

OBJETIVOS:

Investigar a associação entre os polimorfismos metilenotetrahidrofolato redutase 677C>T e metilenotetrahidrofolato redutase 1298A>C e a suscetibilidade ao câncer de esôfago, avaliando a distribuição de genótipos e haplótipos entre casos e controles, bem como investigar a associação de polimorfismos com características clínicas, epidemiológicas e sobrevida.

MÉTODOS:

Avaliaram-se 109 pacientes com câncer de esôfago submetidos à esofagectomia, enquanto 102 indivíduos constituaram o grupo controle. O DNA genômico do sangue periférico foi isolado e submetido à amplificação por reação em cadeia da polimerase em tempo real. A associação entre os polimorfismos e o risco de desenvolver câncer de esôfago foi avaliada por regressão logística.

RESULTADOS:

Não houve associação dos polimorfismos e haplótipos metilenotetrahidrofolato redutase 677C>T e metilenotetrahidrofolato redutase 1298A>C com a suscetibilidade ao câncer de esôfago. Pacientes com câncer de esôfago portadores do polimorfismo metilenotetrahidrofolato redutase 677TT apresentaram maior risco de morte pela doença. Para o genótipo TT homozigoto polimórfico, o risco de morte aumentou significativamente em comparação com os casos do genótipo selvagem metilenotetrahidrofolato redutase 677CC (referência) (p=0,045; RR=2,22, IC95% 1,02-4,83).

CONCLUSÕES:

Não houve associação entre os polimorfismos metilenotetrahidrofolato redutase 677C>T e metilenotetrahidrofolato redutase 1298A>C e o risco de suscetibilidade ao câncer de esôfago. O genótipo homozigoto polimórfico metilenotetrahidrofolato redutase 677TT associou-se a um maior risco de óbito após tratamento cirúrgico para câncer de esôfago.


Full text: Available Index: LILACS (Americas) Type of study: Observational study / Risk factors Language: English Journal: ABCD (São Paulo, Online) Year: 2022 Type: Article / Project document Affiliation country: Brazil Institution/Affiliation country: Universidade de São Paulo/BR

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