El índice de fragilidad y sus características en ensayos clínicos aleatorizados de diabetes mellitus / The Fragility Index and its characteristics in randomized clinical trials of diabetes mellitus

RESUMEN

Resumen Introducción: para valorar la robustez de los resultados se ha propuesto una herramienta llamada el Índice de Fragilidad (IF), esta se define como el mínimo número de pacientes que se tienen que cambiar de "No eventos" a "Eventos" en el grupo de intervención para que un resultado estadísticamente significativo pase a no significativo, evidenciando que entre menor sea el IF, los resultados serán más frágiles. Diferentes autores han encontrado que la significancia de los resultados de muchos Ensayos Clínicos Controlados (ECA) dependen de pocos eventos. El objetivo del estudio fue evaluar el IF de los ECA en diabetes mellitus de cinco de las revistas médicas de mayor impacto a nivel mundial. Metodología: se realizó búsqueda electrónica en PubMed, para identificar ECA en Annals of Internal Medicine, BMJ, The Lancet, The New England Journal of Medicine y JAMA. Se revisaron los ECA en pacientes con diabetes mellitus o prediabetes y se calculó el IF para cada desenlace según el método descrito por Walsh et al, usando tablas de contingencia 2x2. Se planeó usar el coeficiente de correlación de Spearman para evaluar la correlación entre el IF y el tamaño de la muestra, el número de eventos, el valor de p y el tiempo de seguimiento. Se evaluó la significancia de todos los resultados con un valor de p<0,05. Resultados: la mediana del IF fue 11, y en tres estudios (7,3%) se encontró que el resultado no era estadísticamente significativo después de recalcular la p con el test exacto de Fisher. Se encontró relación directa leve entre el número de eventos y el IF (Rho= 0,343, p= 0,02) y correlación moderada inversa entre el valor de p y el IF (Rho= -0,632, p= 0,000). No se encontró correlación estadísticamente significativa entre el tamaño de muestra, tiempo de seguimiento y pérdidas con el IF. Conclusiones: en los ECA sobre diabetes, los resultados estadísticamente significativos dependen de pocos eventos, evidenciado por un bajo valor en el IF, los valores de esta medición están relacionados de forma directa con el número de eventos, e inversa con el valor de p.

ABSTRACT

Abstract Introduction: to evaluate the robustness of the results, a tool called the Fragility Index (FI) has been proposed, which is defined as the minimum number of patients that have to be changed from "No events" to "Events" in the intervention group to change a statistically significant to nonsignificant result. Showing that among a lower Fragility Index, the results of the trial will be less robust or more fragile. Different authors have found that the significance of the results of many controlled clinical trials (RCTs) depend on very few events. The objective of the study is to evaluate the FI of controlled clinical trials in diabetes mellitus in five of the general medical journals with the greatest impact factor worldwide. Methods: an electronic search was conducted in PubMed to identify randomized clinical trials in The Annals of Internal Medicine, BMJ, The Lancet, The New England Journal of Medicine and JAMA. Clinical trials were reviewed with diabetic or prediabetic patients and the FI was then calculated for each outcome according to the method described by Walsh et al, using 2x2 contingency tables. A priori was planned to use the Spearman correlation coefficient to evaluate the direct correlation between the Fragility Index and sample size, number of events, p-value and follow-up time. The significance of all the results was evaluated with a value of p <0.05. Results: the median Fragility Index was 11, and in three studies (7.3%) the result were not statistically significant after recalculating the p value with Fisher's exact test. A slight direct relationship between the number of events and the Fragility Index (Rho = 0.343, p = 0.02) was found and a moderate inverse correlation was observed between the p value and the FI (Rho = -0.632, p = 0.000 ). No statistically significant correlation was found between sample size, follow-up time and losses with the FI. Conclusions: in controlled clinical trials on diabetes, we found that the statistically significant results depend on a few events, evidenced by a low value in the Fragility Index. The values of this measurement are related to the number of events and negatively to the p value.