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Canagliflozin reduces the contractile response of isolated heart of normal adult rats / Canagliflozin reduce la respuesta contráctil del corazón aislado de ratas adultas normales
Elkattawy, Hany A; Abdallah-Naga, Mahmoud; Al-zahaby, Sheren A; Elsherbiny, Nehal M; Ebrahim, Hasnaa Ali; Elsherbini, Dalia Mahmoud Abdelmonem; Hadhod, Shimaa.
  • Elkattawy, Hany A; Almaarefa University. College of Medicine. Riyadh. SA
  • Abdallah-Naga, Mahmoud; Mansoura University. Faculty of Medicine. Department of Clinical Pharmacology. EG
  • Al-zahaby, Sheren A; Zagazig University. College of Sciences. Zoology Department. EG
  • Elsherbiny, Nehal M; Mansoura University. Faculty of Pharmacy. Department of Biochemistry. EG
  • Ebrahim, Hasnaa Ali; Princess Nourah bint Abdulrahman University. College of Medicine. Department of Basic Medical Sciences. SA
  • Elsherbini, Dalia Mahmoud Abdelmonem; Jouf University. College of Applied Medical Sciences. Department of Clinical Laboratory Sciences. Sakaka. SA
  • Hadhod, Shimaa; Almaarefa University. College of Medicine. Riyadh. SA
Int. j. morphol ; 40(5): 1300-1307, 2022. ilus, tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-1405267
ABSTRACT

SUMMARY:

Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) represent a unique class of glucose-declining renal-targeted drugs. The SGLT2i Canagliflozin (CANA) is an anti-hyperglycemic drug that reduces various cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. This study aimed to explore the potential effects of CANA on the isolated healthy adult rat hearts to show if CANA has positive inotropic or cardiac depressant effects via analyzing the amplitude and frequency of cardiac contractions. In isolated normal adult rat hearts, the effects of CANA on cardiac contractility were examined. In a dose-response curve, CANA led to a significant cardiac depressant effect in a dose-dependent manner. This cardiac depressant effect of CANA (10-6 M) was not prevented by atropine. However, this cardiac depressant effect was partially antagonized by both Isoproterenol (10-5 M) and Calcium chloride (10-6 M), suggesting beta-adrenoceptor and calcium channel blocking actions. In addition, the cardiac depressant effect of CANA (10-6 M) was mitigated in part by Nitric oxide synthase inhibitor, L-NAME, suggesting that its action probably depends to some extent on the accumulation of nitric oxide, which decreases the rise of intracellular Calcium. Data from this study demonstrate that CANA has a significant cardiac relaxant effect in isolated hearts of healthy adult rats by different possible mechanisms. This inhibitory effect on cardiac contractility may help improve the diastolic ventricular filling providing a therapeutic potential to help the other cardioprotective mechanisms of CANA in the prevention and treatment of heart failure.
RESUMEN
RESUMEN Los inhibidores del cotransportador de sodio- glucosa 2 (SGLT2i) representan una clase única de fármacos dirigidos a los riñones que disminuyen la glucosa. El SGLT2i Canagliflozin (CANA) es un fármaco antihiperglucémico que reduce varios resultados cardiovasculares y renales en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Este estudio tuvo como objetivo explorar los efectos potenciales de CANA en corazones aislados de ratas adultas sanas para indicar si CANA tiene efectos inotrópicos o depresores cardíacos positivos mediante el análisis de la amplitud y la frecuencia de las contracciones cardíacas. En corazones aislados de ratas adultas normales, se examinaron los efectos de CANA sobre la contractilidad cardíaca. En una curva de dosis-respuesta, CANA condujo a un efecto depresor cardíaco significativo de manera dependiente de la dosis. Este efecto depresor cardíaco de CANA (10-6 M) no fue impedido por la atropina. Sin embargo, este efecto depresor cardíaco fue parcialmente antagonizado tanto por el isoproterenol (10-5 M) como por el cloruro de calcio (10-6 M), lo que sugiere acciones bloqueadoras de los receptores beta adrenérgicos y de los canales de calcio. Además, el efecto depresor cardíaco de CANA (10-6 M) fue mitigado en parte por el inhibidor de la sintasa de óxido nítrico, L-NAME, lo que sugiere que su acción probablemente depende en cierta medida de la acumulación de óxido nítrico, lo que disminuye el aumento de calcio intracelular. Los datos de este estudio demuestran que CANA tiene un efecto relajante cardíaco significativo en corazones aislados de ratas adultas sanas por diferentes mecanismos posibles. Este efecto inhibitorio sobre la contractilidad cardíaca puede ayudar a mejorar el llenado ventricular diastólico proporcionando un potencial terapéutico para ayudar a los otros mecanismos cardioprotectores de CANA en la prevención y tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
Subject(s)


Full text: Available Index: LILACS (Americas) Main subject: Canagliflozin / Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors / Heart / Myocardial Contraction Limits: Animals Language: English Journal: Int. j. morphol Journal subject: Anatomy Year: 2022 Type: Article Affiliation country: Egypt / Saudi Arabia Institution/Affiliation country: Almaarefa University/SA / Jouf University/SA / Mansoura University/EG / Princess Nourah bint Abdulrahman University/SA / Zagazig University/EG

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MEDLINE

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LILACS

LIS


Full text: Available Index: LILACS (Americas) Main subject: Canagliflozin / Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors / Heart / Myocardial Contraction Limits: Animals Language: English Journal: Int. j. morphol Journal subject: Anatomy Year: 2022 Type: Article Affiliation country: Egypt / Saudi Arabia Institution/Affiliation country: Almaarefa University/SA / Jouf University/SA / Mansoura University/EG / Princess Nourah bint Abdulrahman University/SA / Zagazig University/EG