Identificación de variantes del gen BRCA 1 Y BRCA 2 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración del Hospital Central Militar / Identification of BRCA 1 AND BRCA 2 gene variants in patients with castration-resistant prostate cancer at the Hospital Central Militar

RESUMEN

Resumen El cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC) es una neoplasia heterogénea letal entre los hombres. 30% de los tumores acumulan errores deletéreos en genes implicados en la respuesta al daño del ADN (DNA damage response en inglés, DDR). Algunos de estos genes asociados a cáncer son BRCA 1 y BRCA 2. Mutaciones en estos genes favorecen la pérdida o la modificación de la función provocando un cambio permanente y transmisible, lo que conduce al desarrollo de cáncer de próstata agresivo. El objetivo del estudio fue identificar mediante secuenciación dirigida (Next-generation sequencing; NGS) variantes génicas de BRCA 1 y BRCA 2 en el genoma de pacientes con CPRC del Hospital Central Militar. Es importante destacar que los resultados demostraron una serie de alteraciones clínicas, así como una pérdida de la función de las proteínas relacionadas con mecanismos de reparación del ADN. Curiosamente, algunas de las variantes en el gen BRCA, de las que se informa aquí, son de significado incierto, lo que nos ha sido comunicado por primera vez.

ABSTRACT

Abstract Metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC) is a heterogeneous lethal neoplasm among men. 30% of tumors harbor deleterious errors in genes involved in the DNA damage response (DDR). Some of these cancer-associated genes are BRCA 1 and BRCA 2. Mutations to these genes favor loss or modification of function causing a permanent and transmissible change, leading to the development of aggressive prostate cancer. The aim of the study was to identify by Next-generation sequencing (NGS) BRCA 1 and BRCA 2 gene variants in peripheral blood of patients with CRPC at the Hospital Central Militar. Importantly, the results demonstrated a number of clinical alterations, as well as a loss of function of proteins related to DNA repair mechanisms. Interestingly, some of the variants in the BRCA gene, reported here, are of uncertain significance, which has been reported to us for the first time.