Laboratory surveillance of invasive Haemophilus influenzae disease in Argentina, 2011-2019

ABSTRACT

Abstract The incorporation of Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine into the Argentine National Immunization Program in 1998 resulted in a dramatic decrease in the incidence of invasive disease due to this serotype. We assessed 1405 H. influenzae (Hi) isolates causing invasive infections referred to the National Reference Laboratory between 2011 and 2019. Non-encapsulated Hi were the most common strains (44.5%), followed by types b (41.1%) and a (10.0%). Significant increase in the proportion of type b was observed, from 31.2% in 2011, to 50% in 2015, correlating with the peak incidence rate, later decreasing to 33.6% by 2019. We compared the genetic relationship between clones circulating during the period of increased Hib incidence (2011-2015) and those of the prevaccination-transition period (1997-1998). Four pulsotypes predominated in both periods, G, M, P and K, G being the most common. Multilocus sequence typing revealed that the 4 pulsotypes belonged to ST6, or one of its simple or double locus variants. Isolates from fully vaccinated individuals did not differ from those of the rest of the population studied. After ruling out aspects associated with emergence of specific clones, we concluded that factors such as low booster coverage rates, delayed vaccination schedules and use of different vaccines may have contributed to the reemergence of Hib infections.

RESUMEN

Resumen La introducción de la vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib) en el Programa Nacional de Inmunización de Argentina en 1998 produjo una drástica disminución de la incidencia de enfermedad invasiva causada por este serotipo. En el Laboratorio Nacional de Referencia se estudiaron 1405 aislamientos de H. influenzae causantes de enfermedad invasiva recibidos en el período 2011-2019. H. influenzae no capsulado fue el más frecuente (44,5%), seguido por los tipos b (41,1%) y a (10,0%). Se observó un aumento significativo de la proporción del tipo b, de 31,2% en 2011 a 50% en 2015, que se correlacionó con un pico de incidencia en ese mismo año. Hacia 2019, descendió a 33,6%. Con el objetivo de evaluar los clones circulantes durante el incremento de la proporción de Hib y comparar con el período prevacunal-transición, se determinó la relación genética de una selección de aislamientos de los períodos 1997-1998 y 2011-2015. El análisis por PFGE mostró 4 pulsotipos predominantes en los 2 períodos, G, M, P y K, y el pulsotipo G fue mayoritario en ambos períodos. Por MLST se demostró que los 4 pulsotipos pertenecieron al ST6 o sus variantes (simple o doble locus). Entre los aislamientos de pacientes con vacunación completa no se hallaron clones diferentes respecto del resto de la población. Se postula que las coberturas de vacunación no satisfactorias en las dosis de refuerzo, los esquemas atrasados y el uso de diferentes vacunas pudieron haber contribuido a la reemergencia de Hib.