Alteraciones en la producción de citosinas en respuesta a Toxoplasma gondii aparecen desde las etapas tempranas en pacientes co-infectados con VIH-1 / Alterations in the production of cytokines in response to Toxoplasma gondii appear from early stages in patients co-infected with HIV-1

RESUMEN

Resumen Tanto el Virus de Inmunodeficiencia Humana-1 (VIH-1), como el protozoo Toxoplasma gondii son capaces de infectar al ser humano e invadir su sistema nervioso central (SNC). En individuos inmunocompetentes T. gondii causa infecciones crónicas, generalmente asintomáticas; sin embargo, la inmunodeficiencia asociada a etapas avanzadas de la infección por VIH-1, se relaciona con la pérdida del control de la infección parasitaria latente y enfermedades graves a nivel del SNC, como encefalitis toxoplásmica. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la evolución de la respuesta inmunitaria contra T. gondii en pacientes co-infectados con VIH-1, en distintas etapas de la infección viral. La respuesta contra T. gondii se evaluó a través de la producción in vitro de citosinas en respuesta a antígenos parasitarios, en individuos con serología positiva para VIH-1 y negativa para T. gondii (P1), positiva para VIH-1 y T. gondii (P2), negativa para VIH-1 y T. gondii (C1) y negativa para VIH-1 y positiva para T. gondii (C2). Los pacientes (P1 y P2) se agruparon en tempranos/asintomáticos (P1A, P2A) o tardíos/sintomáticos (P1B/C, P2B/C) de acuerdo a su recuento de linfocitos T CD4+ en sangre periférica (>350 o <350 células/μL, respectivamente). La infección por VIH-1, desde etapas tempranas, se asoció con una producción de IL-2, TNF-α e IFN-γ en respuesta a T. gondii significativamente menor. Estos defectos pueden entorpecer la respuesta anti-T. gondii en pacientes co-infectados, aumentando la posibilidad de reactivación de las infecciones latentes, lo que representa un riesgo para la integridad y funcionalidad del SNC.

ABSTRACT

Abstract Both HIV-1 and Toxoplasma gondii are able to invade central nervous system and affect its functionality. Advanced HIV-1 infection has been associated with defects in immune response to T. gondii, leading to reactivation of latent infections and the appearing of toxoplasmic encephalitis. This study evaluated changes in the immune response to T. gondii in different stages of HIV infection. Immune response to T. gondii was assessed studying cytokine production in response to parasite antigens in HIV-1-infected/T. gondii-noninfected (P1), HIV-1/T. gondii co-infected (P2), HIV-1-non-infected/T. gondiinon-infected (C1) and HIV-1-non-infected/T. gondii-infected (C2) individuals. Patients (P1 and P2) were divided in early/asymptomatic (P1A, P2A) or late/symptomatic (P1B/C, P2B/C) according to peripheral blood CD4+ T lymphocyte counts (>350 or <350/μL, respectively). The HIV-1 infection, from early/asymptomatic stages, was associated with significant lower production of IL-2, TNF-α and IFN-γ in response to T. gondii, when P2 patients were compared with C2 controls. These early defects may impair anti-parasitic response in co-infected patients, allowing to reactivation of parasitic latent infection, enhancing the risk of CNS damage and impairment of neurocognitive functions.