Anxiolytic and sedative-like effects of flavonoids from Tilia Americana var. Mexicana: GABAergic and serotonergic participation / Efecto ansiolítico y sedante de flavonoides de Tilia Americana var. Mexicana: participación GABAérgica y serotonérgica

ABSTRACT

Abstract: INTRODUCTION: The inflorescences of Tilia americana var. mexicana are used as an infusion in Mexican traditional medicine due to their tranquilizing effects; however, pharmacological and phytochemical studies of the leaves are lacking. OBJECTIVE: In this research, the anxiolytic and sedative-like efficacy of the Tilia americana var. mexicana leaves was compared to that obtained with its inflorescences and flavonoids therein identified, as well as the possible mechanism of action. METHODS: The sorted and dried inflorescences and leaves were macerated subsequently in hexane, ethyl acetate and methanol. The methanol extracts were qualitative- and quantitative-analyzed by HPLC, using commercial flavonoids standards selected on the basis of their previously reported presence in Tilia species. The pharmacological activity was evaluated in CD-1 mice in the tests: open-field, elevated plus-maze, hole-board, and the sodium pentobarbital-induced sleep potentiation test. In regard to the mechanism of action, participation of benzodiazepine and 5-HT1A serotonin receptors was tested with the respective antagonists: flumazenil and WAY100635. RESULTS: The presence of quercetin, rutin and isoquercitrin was confirmed in the extracts of the inflorescences and leaves. The anxiolytic-like effects were the same between the two organs, which were inhibited in the presence of flumazenil and WAY100635. DISCUSSION AND CONCLUSION: Our results provide evidence that the extracts of the leaves of T. americana var. mexicana are as efficacious as the inflorescences to produce anxiolytic and sedative-like effects, where flavonoids like quercetin, rutin and isoquercitrin are partially responsible for these activities by the involvement of GABA/BDZ and 5HT1A serotonergic receptors.

RESUMEN

Resumen: INTRODUCCIÓN: En la medicina tradicional mexicana, la infusión de inflorescencias de Tilia americana var. mexicana es utilizada por sus efectos tranquilizantes; sin embargo, los estudios farmacológicos y fitoquímicos de sus hojas son deficientes. OBJETIVO: En esta investigación, la eficacia ansiolítico-sedante de las hojas de T. americana var. mexicana se comparó con la obtenida con las inflorescencias y los flavonoides previamente identificados; se analizó además el posible mecanismo de acción. MÉTODOS: Inflorescencias y hojas separadas y secas se maceraron sucesivamente en hexano, acetato de etilo y metanol. Los extractos metanólicos se analizaron cualitativa y cuantitativamente por HPLC usando estándares comerciales de flavonoides previamente reportados en especies de Tilia. La actividad farmacológica se evaluó en ratones CD-1 en las pruebas de campo abierto, cruz elevada, tablero con orificios y la prueba de potenciación de hipnosis inducida por pentobarbital sódico. Respecto al mecanismo de acción, la participación de los receptores de benzodiazepinas y 5-HT1A de serotonina se examinó utilizando los antagonistas flumazenil y WAY100635, respectivamente. RESULTADOS: La presencia de quercetina, rutina e isoquercitrina se confirmó en los extractos de inflorescencias y hojas, donde se confirmó el efecto como ansiolítico, el cual fue inhibido en la presencia de flumazenil y WAY100635. DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN: Nuestros resultados dan evidencia de que las hojas de T. americana var. mexicana son tan eficaces como las inflorescencias para producir efectos ansiolítico-sedantes, donde los flavonoides quercetina, rutina e isoquercitrina son responsables parciales y se involucra la participación de los receptores GABA/BDZ y 5HT1A de serotonina.