New drugs for the treatment of agitation in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of inhaled loxapine and infused sodium nitroprusside / Novos fármacos para o tratamento da agitação na esquizofrenia: revisão sistemática e meta-análise da loxapina inalável e nitroprussiato de sódio

ABSTRACT

The use of novel drugs such as inhaled loxapine (LOXi) for schizophrenia and the off-label use of substances such as sodium nitroprusside (NIT) for the management of mental disorders require further investigation. We aimed to evaluate the efficacy and safety of LOXi and NIT for the treatment of agitation associated with schizophrenia. A systematic review of randomized controlled trials (RCTs) comparing the use of LOXi or NIT versus placebo or other antipsychotic agents was conducted, and we evaluated the efficacy (CGI-scale) and safety (adverse events) of the therapies. Altogether, 71 studies were identified, of which 2 (LOXi) were included in the meta-analysis, and 1 (NIT) was included in the systematic review only. The efficacy data showed superiority of LOXi against placebo, regardless of the dose (5 and 10 mg). No significant differences were observed concerning the safety results. Treatment with NIT showed favorable results, with significant reduction of the symptoms. The efficacy of these medications is difficult to assess because of the lack of RCTs. However, there is some information regarding the efficacy and safety of LOXi in the treatment of agitation in schizophrenic patients.

RESUMO

Fármacos mais recentes como a loxapina inalável (LOXi) para o tratamento da esquizofrenia e o uso off- label de substâncias como o nitroprussiato de sódio (NIT) para o manejo de desordens mentais requerem mais investigações. O objetivo do estudo foi avaliar eficácia e segurança da LOXi e do NIT para tratamento da agitação na esquizofrenia. Foi realizada revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados (ECR) comparando o uso de LOXi ou NIT versus placebo ou outros antipsicóticos. Foram avaliados desfechos de eficácia (escala CGI-I) e segurança (eventos adversos). Ao todo 71 estudos foram identificados, dos quais dois foram incluídos nas meta-análises (ambos da LOXi) e 1 sobre NIT foi incluído somente na revisão sistemática. Os dados de eficácia demonstraram superioridade da LOXi frente ao placebo, independente das doses avaliadas (5 ou 10 mg). Não foram observadas diferenças significativas entre os resultados de segurança com o controle. O único estudo incluído sobre o NIT mostrou resultados favoráveis, com redução significativa dos sintomas. Apesar da carência de ECR com esses fármacos dificultar a determinação e a reunião de informações, há potenciais evidências de eficácia e segurança da LOXi no tratamento da agitação em pacientes com esquizofrenia.