Adrenomedulina en la fisiología y fisiopatología renales / Adrenomedullin in the kidney: physiology and pathophysiology

RESUMEN

La adrenomedulina (ADM), péptido vasodilatador de 52 aminoácidos, ubícuo, posee múltiples efectos fisiológicos que contribuyen a respuestas homeostáticas. Se encuentra en concentraciones importantes en la glándula suprarrenal, el pulmón, el sistema cardiovascular y el renal. Ejerce acciones biológicas a través de sus receptores AM1 y AM2, heterodímeros constituidos por el receptor semejante al receptor de calcitonina (CLR) y proteínas modificadoras de la actividad del receptor (RAMPs), CLR/RAMP2 y CLR/RAMP3, respectivamente. La principal vía de señalización es la adenilato ciclasa/AMPc en patologías cardiovasculares y renales, así como en la sepsis. Los niveles plasmáticos de ADM se elevan proporcionalmente con el incremento de la presión sanguínea y con el grado de daño renal, en pacientes con hipertensión arterial; así mismo, dichos niveles se correlacionan con el grado de hipertrofia cardíaca y arterial. La ADM tiene efectos renales, tubulares, ya que tiene acción diurética y natriurética; posee efectos vasodilatadores que producen aumento de la tasa de filtración glomerular y del flujo sanguíneo renal. Este péptido inhibe la proliferación y la generación de radicales libres en células mesangiales; actúa inhibiendo la secreción de aldosterona en la zona glomerulosa y de endotelina-1 en células musculares lisas vasculares. Se ha propuesto como marcador de riesgo en diversas patologías, especialmente en la insuficiencia renal crónica; en esta patología, que cursa con hipertrofia compensadora de los glomérulos y proliferación del mesangio, la administración de ADM disminuye los niveles de proteinuria, lo que sugiere que además de un importante rol modulador en la presión arterial, pudiera ser una opción terapéutica para la insuficiencia renal crónica.

ABSTRACT

Adrenomedullin (AM) is a potent vasodilatory 52-aminoacid peptide hormone, ubiquitous with multiple physiological effects which contribute to homeostatic responses. Significantly, it is distributed in the adrenal gland, lung, cardiovascular and renal system. The biological effects of AM are directly mediated by specific receptors as heterodimers composed of the calcitonin-receptor-like receptor (CLR) and one of two receptor activity modifying proteins (RAMP2 or RAMP3). The CLR/RAMP2 (AM1 receptor) is more highly AM-specific than The CLR/RAMP3 (AM2 receptor). Plasma levels of AM are elevated proportionately to the increase in blood pressure and degree of renal damage in patients with hypertension; likewise, these levels are correlated with the degree of heart and arterial hypertrophy. AM has renal vasodilatory, natriuretic and diuretic actions; increased glomerular filtration rate and renal blood flow. AM inhibits proliferation and reactive oxygen species generation in mesangial cells; also inhibits aldosterone secretion in the zona glomerulosa and endothelin-1 in vascular smooth muscle cells. Therefore, it is proposed as a new marker in various diseases, especially chronic renal failure. This disease presents compensatory hypertrophy of the glomeruli and mesangial proliferation, administration of AM reduces the levels of proteinuria, suggesting that AM has an important modulator role in blood pressure and could be a therapeutic option for chronic renal failure.