Zinc and metalloproteinases 2 and 9: What is their relation with breast cancer? / Zinco e metaloproteinases 2 e 9: qual é a relação com câncer de mama?

ABSTRACT

Summary Zinc is the catalytic component of proteins that regulate responses to DNA damage, intracellular signaling enzymes, and matrix metalloproteinases, which are important proteins in carcinogenesis. The objective of this review is to bring current information on the participation of zinc and matrix metalloproteinases types 2 and 9 in mechanisms involved in the pathogenesis of breast cancer. We conducted a literature review, in consultation with the PubMed, Lilacs, and Scielo databases. The zinc and cysteine residues are structural elements shared by all members of the family of matrix metalloproteinases, and these proteins appear to be involved in the propagation of various types of neoplasms, including breast cancer. Moreover, transported zinc is likely to be used for the metalation of the catalytic domain of the newly synthesized metalloproteinases before the latter are secreted. Accordingly, increase in zinc concentrations in cellular compartments and the reduction of this trace element in the blood of patients with breast cancer appear to alter the activity of metalloproteinases 2 and 9, contributing to the occurrence of malignancy. Thus, it is necessary to carry out further studies with a view to clarify the role of zinc and metalloproteinases 2 and 9 in the pathogenesis of breast cancer.

RESUMO

Resumo O zinco é componente catalítico de proteínas que regulam respostas a danos no DNA, enzimas de sinalização intracelular e metaloproteinases de matriz, proteínas importantes na carcinogênese. O objetivo desta revisão é trazer informações atualizadas sobre a participação do zinco e das metaloproteinases de matriz dos tipos 2 e 9 em mecanismos envolvidos na patogênese do câncer de mama. Realizou-se um levantamento bibliográfico, mediante consulta às bases de dados PubMed, Scielo e Lilacs. O zinco e os resíduos de cisteína são elementos estruturais compartilhados por todos os membros da família das metaloproteinases de matriz, as quais parecem estar envolvidas na propagação de vários tipos de neoplasias, incluindo o câncer de mama. Além disso, é provável que o zinco transportado seja utilizado para metalação do domínio catalítico das metaloproteinases recentemente sintetizadas antes de serem segregadas. Nesse sentido, o aumento das concentrações de zinco em compartimentos celulares e a redução desse oligoelemento no sangue de pacientes com câncer de mama parecem alterar a atividade das metaloproteinases 2 e 9, contribuindo para a ocorrência de tumor maligno. Assim, faz-se necessária a realização de novos estudos na perspectiva de esclarecer o papel do zinco e das metaloproteinases 2 e 9 na patogênese do câncer de mama.