Seguridad y eficacia de formulaciones lipidicas en pacientes con diagnostico de criptococosis meningea y hayan presentado eventos adversos serios al uso de amfotericina b deoxicolato / Safety and efficacy of lipid formulations in patients diagnosed with meningitis cryptococcosis and have presented serious adverse events with the use of amphotericin b deoxycholate

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Antecedentes El presente informe expone la evaluación del medicamento Formulaciones Lipídicas respecto a su uso en pacientes con meningitis meníngea que hayan presentado eventos adversos serios al uso de Amfotericina B Deoxicolato. Aspectos Generales La criptococosis es una infección micótica sistémica causada principalmente por hongos encapsulados del genero Cryptococcus, incluyendo Cryptococcus neoformans y Cryptococcus gattii (C. neoformans y C. gattiirespectivamente). Ambos se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza. C. neoformans afecta principalmente a personas inmunocomprometidas y C. gattii a pacientes inmunocompetentes expuestos a al nicho ecológico del hongo. El hongo viaja a través de las vías respiratorias hacia los pulmones generando una infección local y diseminándose posteriormente a otros órganos del resto del cuerpo como el cerebro. La mayoría de los pacientes presenta defectos de la inmunidad celular, siendo el virus de inmunodeficiencia adquirida (VIH) el factor de riesgo más importante. Tecnologia Sanitaria de Interés La terapia estándar de tratamiento para CM con Amfotericina B Deoxicolato está asociada al desarrollo de toxicidad y eventos adversos serios como la nefrotoxicidad, hipokalemia y anemia. Esto se debe a que la Amfotericina B contenida en AMB, es un compuesto que disminuye el flujo plasmático renal produciendo isquemia y reducción del filtrado glomerular por aumento de la resistencia arteriolar. Además, interactúa con los esteroides de las membranas de las células renales y aumenta la permeabilidad a diferentes moléculas intracelulares. Esto puede producir la destrucción de células tubulares e intersticiales de la médula renal. generando así falla renal. La molécula Deoxicolato sería también tóxica al producir un efecto similar en la función renal. METODOLOGÍA: Estratégia de Búsqueda De las tres Formulaciones Lipídicas, solo se dispone del Amfotericina B Complejo Lipídico (ABCL) y Amfotericina B liposomal (L-AMB) en el mercado peruano, razón por la cual se orientó la búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de ABCL o L-AMB en pacientes con diagnóstico de criptococosis meníngea (CM) y que hayan presentado eventos adversos serios al uso de Amfotericina B Deoxicolato. Para la búsqueda primaria se revisó la información disponible por entes reguladoras y normativas como la Food and Drug Administration (FDA), y la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID). Seguidamente, se buscaron Guías de Práctica Clínica a través de los metabuscadores Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), National Library of Medicine (Pubmed-Medline) y Health Systems Evidence (HSE), así como en la página de The National Guideline of Clearinghouse. RESULTADOS: Tras la búsqueda bibliográfica no se encontró evidencia científica que sustente la eficacia y seguridad de ABCL o L-AMB en pacientes con diagnóstico de CM y que hayan presentado eventos adversos serios al tratamiento con AMB. Al no encontrar evidencia directa en nuestra población de interés, se consideró la revisión de evidencia indirecta que evalúe la eficacia y seguridad de ABCL o L-AMB en pacientes con CM que no hayan presentado \r\neventos adversos al tratamiento con CM. Así, se encontraron una guía de práctica clínica, una revisión sistemática, tres ensayos clínicos y otros estudios primarios en revisiones narrativas. También se revisaron los estudios brindados por los médicos asistenciales de la Red Sabogal. CONCLUSIONES: En la presente evaluación de tecnología sanitaria no se ha encontrado evidencia directa que muestre que las Formulaciones Lipídicas de Amfotericina B ofrecen beneficios para los pacientes con diagnóstico de criptococosis meníngea (CM) que hayan presentado eventos adversos serios al uso de Amfotericina B Deoxicolato (AMB). Sin embargo, se ha identificado evidencia indirecta proveniente de un ensayo clínico aleatorizado que evalúa la seguridad y eficacia de Amfotericina B liposomal (L-AMB) en pacientes con CM que no han presentado eventos adversos serios al tratamiento con AMB para los desenlaces secundarios. Los pacientes de la población de interés de la presente evaluación, han sido tratados previamente con la terapia estándar con AMB, habiendo desarrollado eventos adversos serios como nefrotoxicidad debido al medicamento AMB. Así. \r\ndebido a que el desarrollo de nefrotoxicidad puede llevar al paciente a requerir diálisis, se requiere alternativas terapéuticas más seguras para preservar la función renal. El Instituto de Evaluaciones de Tecnologías en Salud e Investigación - IETSI. aprueba por el periodo de un año a partir de la fecha de publicación del presente Dictamen Preliminar el uso de Amfotericina B liposomal, para el manejo de los pacientes con diagnóstico de criptococosis meníngea y que hayan presentado eventos adversos serios al uso de Amfotericina Deoxicolato. Dado que la evidencia que respalda este uso de Amfotericina B liposomal as aún limitada, se establece que el efecto de Amfotericina B liposomal se evaluará con los datos de los pacientes que lo hayan recibido por el periodo de vigencia de este Dictamen, para determinar el impacto de su uso en los desenlaces de interés de este Dictamen. Esta información será tomada en cuenta en la reevaluación de este medicamento para efectos de un nuevo dictamen al terminar la vigencia del presente Dictamen Preliminar.