Síndromes epilépticos genéticos / Genetic epileptic syndromes

RESUMEN

Resumen Pediátr Panamá 2017; 46 (2) 68-74 Resumen La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos crónicos más frecuentes, afectando 1-1.5% de la población mundial. Más de la mitad de los casos están relacionados a una causa genética. Avances en el área de genética y epilepsia, han revolucionado nuestro conocimiento acerca de la relación genotipo-fenotipo de los diferentes síndromes epilépticos. La mayoría de genes descubiertos causan epilepsias monogenéticas raras que obedecen a un patrón de herencia Mendeliano. La era del descubrimiento genético en el área de epilepsia, inicia con el hallazgo de genes implicados en el funcionamiento de los canales iónicos "Epilepsia Autosómica Dominante Nocturna del Lóbulo Frontal" asociada al gen CHRNA4 y la "Epilepsia Generalizada con Convulsiones Febriles Plus (GEFS+) asociada a los genes SCN1A, SCN1B. Posteriormente se descubren genes que no solo afectan canales iónicos, pero que inter eren con otros procesos celulares tráfico de membrana (STXBP1, STX1 B), transporte (SLC2A1, SLC1A2), moléculas de adhesión celular (PCDH19, CNTN2), modulares enzimáticos (TBC1D24, DOCK7), etc. Desde el punto de vista clínico, un diagnóstico específico, podría modificar el tratamiento introducción de dieta cetogénica en el caso de GLUT 1, evitar el uso de bloqueadores de canales de sodio en Dravet o evitar valproato en pacientes con mutaciones en POLG 1. Este artículo revisará los diferentes síndromes genéticos asociados con epilepsia y los avances realizados en el área de genética -epilepsia.

ABSTRACT

Abstract Epilepsy is one of the most common chronic neurologic disorders, affecting 1-1.5% of the population. More than half of the cases have a genetic etiology. Advances in the field of genetics and epilepsy, improved our understanding about the genotype - phenotype relationship of the different epileptic syndromes. The majority of genes discovered cause rare monogenetic epilepsies with Mendelian inheritance. The era of genetic discovery started with the finding of genes associated with channel function "Autosomal Dominant Nocturnal Frontal Lobe Seizures" linked to the CHRNA4 gene and "Genetic Epilepsy, Febrile Seizures plus (GEFS+)" associated with SCN1A and SCN1B genes. Subsequently, new genes affecting different cellular processes other than ion channels were discovered. These include Membrane tracking (STXBP1, STX1 B), transport (SLC2A1, SLC1A2), Cellular adhesion molecules (PCDH19, CNTN2), enzyme modulators (TBC1D24, DOCK7), etc. From the clinical standpoint, obtaining the specific genetic diagnosis could modify treatment implementation of ketogenic diet in the case of GLUT1, avoiding sodium channel blocker medications in Dravet Syndrome or avoiding Valproate in patients with POLG 1 mutations. This article will review the different genetic epilepsy syndromes and the new discoveries in the field of genetics and epilepsy.