HER2 e carcinomas gástricos: padrão de expressão e metodologias para detecção / HER2 and gastric carcinomas: expression pattern and methodologies for detection

RESUMO

O carcinoma gástrico (CG) representa um sério problema de saúde, sendo a segunda causa de morte relacionada ao câncer no mundo. No Brasil, é o quarto tipo de câncer mais comum entre os homens e o quinto mais comum entre as mulheres. O gene HER2 é um proto-oncogene localizado no cromossomo 17, codifica uma proteína transmembrana que pertence a família dos receptores HER e possue atividade tirosina quinase envolvida em vias de sinalizações relacionadas ao crescimento celular e diferenciação. Alterações no gene HER2 têm sido associadas com o desenvolvimento e progressões de várias neoplasias humanas. Em câncer de mama, a amplificação do HER2 é observada em cerca de 20% dos casos e o tratamento desses casos com o trastuzumabe, um anticorpo monoclonal, tem sido bastante efetivo. Em CG, a amplificação do HER2 tem sido observada em uma freqüência de 7% a 34% dos casos. Esta variabilidade é associada as diferentes metodologias utilizadas para a avaliação da expressão e/ou amplificação do HER2. Os resultados do estudo clinico ToGA mostrararm um aumento considerável nas taxas de sobrevida dos pacientes com CG avançados tratados com trastuzumabe e quiomioterapia comparado aqueles que foram tratados somente com quimioterapia. A correta identificação e seleção dos casos que irão se beneficiar desta terapia é o primeiro e mais importante passo para o sucesso do tratamento. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão proteica e o número de cópias do gene HER2 em 762 CG de pacientes submetidos a ressecção cirúrgica no A.C. Camargo Câncer Center...

ABSTRACT

Gastric carcinoma (GC) is a serious health problem and is the second leading cause of cancer-related death in the world. In Brazil, it is the fourth most common cancer among men and the fifth most common among women. The HER2 gene is a protooncogene located on chromosome 17, encodes a transmembrane protein which belongs to the HER family of receptors and has tyrosine kinase activity involved in signaling pathways related to cell growth and differentiation. Alterations in HER2 gene have been associated with the development and progression of many human cancers. In breast cancer, amplification of HER2 is observed in approximately 20% of cases, and these treatment of these cases with trastuzumab, a monoclonal antibody, has been quite effective. In GC, the amplification of HER2 has been observed at a frequency of 7% to 34% of cases. This variability is associated with the different methodologies used to evaluate the expression and / or amplification of HER2. The results of the clinical study ToGA showed a considerable increase in patient survival rates with advanced CG treated with trastuzumab and chemotherapy compared those treated with chemotherapy alone. The correct identification and selection of the cases that will benefit from this therapy is the first and most important step to successful treatment. The aim of this study was to evaluate the protein expression and the number of copies of the HER2 gene in 762 GC patients undergoing surgical resection at AC Camargo Cancer Center (São Paulo, Brazil) using the methods of immunohistochemistry and in situ hybridization (FISH and DDISH ) compared: different clones and manufacturers of anti-HER2 primary antibodies (4B5-Ventana clone, SP3-Neomarkers...