Relação entre perda auditiva e alterações genéticas em pacientes tratados de câncer na infância / Relations between hearing loss and genetic alterations in patients treated from cancer during childhood

RESUMO

A ototoxicidade é uma das sequelas do tratamento oncológico com uso de quimioterápicos derivados da platina cisplatina (CDDP) e carboplatina (CBDCA). Tal tratamento pode provocar a lesão do órgão periférico da audição acometendo a estria vascular e células ciliadas externas (CCE) do giro basal. A perda auditiva causada pela ototoxicidade é neurossensorial bilateral prejudicando inicialmente altas frequências e o seu uso contínuo pode acometer frequências ≤ 4 kHz prejudicando o reconhecimento de fala. Estudos recentes têm demonstrado uma associação entre algumas variantes genéticas e a toxicidade dos derivados da platina. O objetivo do nosso estudo foi identificar se há influência de fatores genéticos na perda auditiva encontrada em pacientes tratados de câncer na infância submetidos a quimioterápicos derivados da platina. Avaliamos a ocorrência de perda auditiva e sua associação com a dose de CDDP e CBDCA assim como, a associação entre a ototoxicidade e a presença das variantes MT-RNR1- m.1555A>G, GJB2-c.35delG, e GSTP1-c.313A>G. Material e Método: Foram selecionados pacientes que tiveram câncer na infância e estavam fora de tratamento por pelo menos cinco anos. Setenta e três pacientes preencheram os critérios e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Sessenta e um pacientes realizaram tratamento de risco para a audição com derivados da platina e 12 pacientes sem tratamento de risco para audição. Todos realizaram avaliação audiológica...

ABSTRACT

Ototoxicity is one of the adverse effects in the oncological treatment using chemotherapy with platin agents such cisplatin (CDDP) and/or carboplatin (CBDCA). Such treatment may lead to end organ lesions in the auditory system involving the stria vascularis and outer hair cells, mainly at the basal turn. Hearing loss caused by ototoxicity is bilateral, sensorineural affecting initially the high frequencies, but it may progress to frequencies below 4 kHz and compromise the speech recognition. Recent studies have demonstrated that the association of some genetic variants with the toxicity of platin agents. The aim of this study was to identify whether there is any influence of genetic factors on the hearing loss found in patients treated from cancer during childhood with platin agents. The occurrence of hearing loss and its association with the cisplatin and carboplatin dosages, as well as the presence of variants of A1555G in the mitochondrial gene MT-RNR1 (12S rRNA), 35delG in the GJB2 gene, and c.313A>G in the GSTP1 gene were evaluated. Material and Methods: Patients who had cancer during childhood, who were released from treatment for at least 5 years were selected. Seventy-three patients fullfilled the criteria and signed the...