Caracterização da expressão proteica por imuno-histoquímica de genes relacionados no cromossomo 9P em linfoma de grandes células b primáriodo mediastino e sua relação com marcadores de proliferação e ciclo celular / Characterization of protein expression by immunohistochemistry of genes related to changes in chromosome 9p in primary mediastinal large Bcell lymphoma and its relationship with proliferation markers and cell cycle

RESUMO

O linfoma de grandes células B primário mediastinal tímico (LBPM) possui alterações genéticas particulares, dentre as quais, amplificação da região cromossômica 9p. Recentes estudos correlacionam à patogênese do LBPM alguns genes (JMJD2c, SOCS1, STAT6, JAK2 e PDL1) associados direta ou indiretamente a esta região cromossômica. Estes são responsáveis por ativarem ou bloquearem diversas vias de sinalização que promovem aumento da atividade proliferativa celular e/ou escape a mecanismos imunes de defesa do hospedeiro, originando fenômenos oncogênicos. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão proteica por imuno-histoquímica de genes relacionados a alterações cromossômica no 9p e correlacioná-las à expressão de marcadores relacionados à proliferação e ciclo celular, bem como a parâmetros clínicos e evolutivos. Para tanto, avaliamos 63 pacientes procedentes de 5 instituições do Estado de São Paulo diagnosticados no período de 1975 a 2011. Expressão de JAK2 (p=0,0009), PDL1 (p=0,0007) e p16 (p=0,0058) bem como estádio clínico agrupado (p=0,0015) e IPI (p<0,0001), foram fatores prognósticos relacionados a melhor sobrevida global...

ABSTRACT

Thymic primary mediastinal large B-cell lymphoma (LBPM) has particular genetic changes, among which, amplification of chromosome 9p region. Recent studies correlate some genes (JMJD2c, SOCS1, STAT6, JAK2 and PDL1) directly or indirectly related to this chromosome region to the pathogenesis of LBPM. These are responsible for activating or blocking several signaling pathways that result in increased cell proliferative activity and / or escape the immune defense mechanisms of the host, leading to oncogenic phenomena. The objective of this study was to evaluate the protein expression by immunohistochemistry of genes related to chromosomal alterations in 9p and correlates them the expression of markers related to proliferation and cell cycle as well as clinical and outcome parameters. Therefore, we evaluated 63 patients coming from 5 institutions of the State of São Paulo diagnosed from 1975 to 2011. Expression JAK2 (p = 0.0009), PDL1 (p = 0.0007) and p16 (p = 0.0058 ) grouped clinical stage (p = 0.0015) and IPI (p <0.0001) were prognostic factors related to better overall survival...