Proteína p53: sinais e o papel no processo de carcinogênese / Protein p53: Signaling Pathways and Role in Carcinogenesis: a Review

RESUMO

O gen P53 se localiza na posição 1.3 do braço curto do cromossomo 17, codifica para uma fosfoproteína nuclear de 53 kDa, cuja principal função é manter a integridade e a estabilidade do genoma em condiçõesnormais a proteína p53 se mantém em baixos níveis nas células, devido a uma rápida degradação mediata por Mdm2 via ubiquitina/proteosoma. A p53 é estabilizada através de modificações pós-traducionais (fosforilações e acetilações) em resposta ao estresse celular derivado do dano ao DNA, hipoxia, destruição de ribonucleotídeos ou ativação de oncogenes dentre outros, convertendo-a em uma proteína funcional, capaz de unir-se aos elementos de resposta de seus gens para regular sua transcripção, iniciando os programas celulares que levam à realização de suas funções como gen supresor de tumores: detenção do ciclo celular, reparação do dano do DNA ou apoptose. A inativação do gen supresor de tumores p53 é o evento genético mais freqüente nocâncer humano (50%), principalmente devido a mutações no domínio da união do DNA. A alta proporção de tumores com defectos na p53 e o aumento da informação detallada sobre sua biologia molecular faz dessamolécula um foco particularmente atrativo no desenvolvimento de novos tratamentos

ABSTRACT

El gen P53 se localiza en la posición 1.3 del brazo corto del cromosoma 17, codifica para una fosfoproteina nuclear de 53 kDa cuya principal función es mantener la integridad y estabilidad del genoma, en condicionesnormales la proteína p53 se mantiene en bajos niveles en las células, debido a una rápida degradación mediada por Mdm2 vía ubiquitina/proteosoma. p53 es estabilizada, a través de modificaciones postraduccionales (fosforilaciones y acetilaciones) en respuesta a estrés celular derivado del daño al ADN, hipoxia, depleción de ribonucleótidos o activación de oncogenes entre otros, convirtiéndola en una proteína funcional, capaz de unirse a los elementos de respuesta de sus genes blanco para regular su transcripción, iniciando los programascelulares que llevan a la realización de sus funciones como gen supresor de tumores: detención del ciclo celular, reparación del daño al ADN o apoptosis. La inactivación del gen supresor de tumores p53 es el eventogenético más frecuente en el cáncer humano (50%), principalmente debido a mutaciones tipo missense en el dominio de unión al ADN. La alta proporción de tumores con defectos en p53 y el aumento de información detallada sobre su biología molecular hacen de esta molécula un foco particularmente atractivo en el desarrollo de nuevos tratamientos