VALIDATION OF NCCN CRITERIA FOR GENETIC TESTING IN HBOC SYNDROME IN BRAZIL / Validação dos critérios da NCCN para testagem genética na Síndrome de Câncer de Mama e Ovário Hereditários no Brasil

ABSTRACT

Objective: To identify genetic mutations in BRCA1 and BRCA2 genes in women suspected of HBOC syndrome and to correlate them with NCCN testing criteria to verify its impact on mutation finding rates, as well as to identify the relevant criteria, the frequency and type of found mutations and the relative importance of each NCCN criteria. Methodology: A database with all the cases tested for HBOC by the second author from 2010 to 2016 was built, and the variables of interest were annotated and then analyzed with a statistical package to find the relevant variables. Results: A total of 171 patients was tested and 38 had deleterious mutations (22%). Criteria with significant association to the present mutations were the total numbers of relatives with cancer (p=0.02) and Ashkenazi lineage (p=0.001). Age of the youngest relative with cancer below 49 was not significant in this sample (p=0.1). There is a strong correlation between mutated patients and NCCN criteria (p=0.0001), but we found no such correlation between the presence of NCCN testing criteria and the presence of mutation (p=0.11). Regarding the use of NCCN criteria to find BRCA mutations, sensitivity was 0.947, specificity was 0.068, PPV was 0.225 and NPP was 0.818. Accuracy was 0.263. Conclusion: The incidence of BRCA1 and BRCA2 deleterious mutations in our study was similar to that found in other populations. NCCN criteria were a poor predictor of deleterious mutation in BRCA1 and BRCA2 in general, although most mutant patients had at least one NCCN testing criteria, specially increasing number of affected relatives and Ashkenazi lineage.

RESUMO

Objetivo: Identificar as mutações genéticas nos genes BRCA1 e BRCA2 em mulheres com suspeita de Síndrome de Câncer de Mama e Ovário Hereditários e correlacioná-las com os critérios de testagem da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), a fim de verificar o seu impacto nas taxas de achados de mutação, bem como identificar os critérios relevantes, a frequência e o tipo de mutações encontradas e a importância relativa de cada critério da NCCN. Metodologia: Desenvolveu-se uma base de dados com todos os casos testados para a Síndrome de Câncer de Mama e Ovário Hereditários pelo segundo autor de 2010 a 2016. As variáveis de interesse foram anotadas e, em seguida, analisadas por meio de um pacote estatístico para encontrar variáveis relevantes. Resultados: Um total de 171 pacientes foi testado e 38 apresentavam mutações prejudiciais (22%). Os critérios com uma associação significativa às mutações presentes foram os números totais de parentes com câncer (p=0,02) e a descendência Ashkenazi (p=0,001). A idade do parente mais jovem com câncer abaixo de 49 anos não foi significativa nesta amostra (p=0,1). Houve uma forte correlação entre pacientes com mutações e os critérios da NCCN (p=0,0001), mas não encontramos tal correlação entre a presença de testes de NCCN e a presença de mutação (p=0,11). Com relação ao uso dos critérios da NCCN para encontrar mutações BRCA, a sensibilidade foi de 0,947, a especificidade foi de 0,068, PPV foi de 0,225 e NPP foi de 0,818. A acurácia foi de 0,263. Conclusão: A incidência de mutações prejudiciais de BRCA1 e BRCA2 em nosso estudo foi semelhante àquela encontrada em outras populações. Os critérios da NCCN foram preditores fracos de mutação prejudicial no BRCA1 e no BRCA2 no geral, embora a maioria dos pacientes mutantes tenha tido, no mínimo, um critério de teste da NCCN, especialmente aumentando o número de parentes afetados e a descendência Ashkenazi.