Angiogenesis and tumor progression inhibition of cyclooxygenase-2 selective inhibitor celecoxib associated with poly (lactic-co-glycolic acid) in tumor cell line resistant to chemotherapy / Inhibición de angiogénesis y progresión tumoral por inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 celecoxib asociado con ácido (poli láctico co-glicólico) en línea de células tumorales resistentes a quimioterapia

ABSTRACT

Although, antineoplastic therapies have now been developed reduction of tumor progression,itis necessarytofind new therapeutic alternatives to suppress angiogenesis.Thus celecoxib (Cx) has been used for its antiangiogenic action in combination with certain polymeric compounds such as poly (lactic co-glycolic acid) (PLGA) acid, which help to improve the bioavailability and avoid effects of long drug administrations. For this purpose we used a murine tumor modelinduced by mammary adenocarcinoma cells resistant to chemotherapy (TA3-MTXR). CX/PLGA inhibits the microvascular density, VEGF expression and cell proliferationinaddition to increased apoptosis (P <0.0001). Cx reduces tumor progression in a concentration of 1000 ppm associated with PLGA, reducing cell proliferation, the presence of VEGF and promoting apoptosis of multiresistant TA3 tumor cells.

RESUMEN

Si bien actualmente se han desarrollado terapias antineoplásicas que permiten reducir de cierta manera el avance tumoral, es necesario buscar nuevas alternativas terapéuticas que permitan suprimir la angiogénesis. Es así como el Celecoxib (Cx) ha sido utilizado por su acción antiangiogénica en combinación con algunos compuestos poliméricos, tal como el ácido poli (láctico co-glicólico) (PLGA), el cual ayudaría a mejorar la biodisponibilidad y evitaría efectos derivados de largas administraciones del fármaco. Para tal efecto se ha utilizado un modelo tumoral murino, inducido por células tumorales de adenocarcinoma mamario resistente a la quimioterapia (TA3-MTXR). Los resultados indican que CX/PLGA inhibe la microvascularización, expresión de VEGF y la proliferación celular además del aumento de la apoptosis (P<0,0001). El efecto antitumoral del Cx está bien reportado en la literatura; este sumado a la microencapsulación con PLGA, aportarían un sistema de administración útil, ya que nos otorga una administración sostenida en el tiempo, los cual podría ayudar a mantener los niveles de droga durante un período más prolongado, lo cual sería beneficioso en la terapia tumoral.