¿Qué son los inflamosomas? El NLRP3 como por ejemplo / What are inflammasomes? The NLRP3 as an example

RESUMEN

Resumen Una de las prácticas médicas más concurridas en la actualidad es el uso indiscriminado de medicamentos con actividad inhibidora de la inflamación. Sin embargo la inflamación es un proceso de reparación biológica fuertemente controlado por complejos intracelulares, conocidos como inflamosomas, que actúan como sensores y mediadores de la misma. Los inflamosomas forman parte de la familia de receptores tipo NOD que está formada de 3 subfamilias NOD (nucleotide-binding oligomerization domain), NLRC (NOD-like receptor CARD domain containing) y NLRP (NOD-like receptor Pyrin domain containing), que es la que se relaciona con la formación de inflamosomas. Existen 14 diferentes tipos de NLRP. Los miembros de la familia NLRP responden a señales exógenas mediadas por PAMPs (pathogen-associated molecular patterns) o a señales endógenas mediadas por DAMPs (damage-associated molecular patterns, [también conocidas como alarminas]). Los componentes de los inflamosomas tipo NLRP, una vez activado, se ensamblan de acuerdo a un patrón determinado y forman un complejo que activa a la caspasa-1 que activa a los precursores de IL-1b, IL-18 e IL-33, favoreciendo la secreción de estas citosinas hacia el espacio extracelular. La IL-1 y la IL-18 son miembros de la misma familia y se les reconoce como reguladores de la respuesta inmune innata y adaptativa, la IL-33 también es miembro de la familia de IL-1 y se le considera una alarmina. A manera de ejemplo, en el presente manuscrito describimos la estructura y formación del inflamosoma NLRP3 y mencionamos algunas de las enfermedades en las que se activa, enfatizando de manera muy particular su participación en la enfermedad de Alzheimer.

ABSTRACT

Abstract One highly common medical malpractice is the undiscriminatory use of inflammation inhibiting drugs. Inflammation is a biological repair process vastly controlled by intracellular complexes known as the inflammasome that act as sensors and mediators of the inflammation process. Inflammasomes are members of the NOD innate immune system family of receptors that consist of 3 closely related subfamilies nucleotide-binding oligomerization domain (NOD), NOD-like receptor CARD domain containing (NLRC), and NOD-like receptor Pyrin domain containing (NLRP); the latter is the most directly related to the inflammasome. There are 14 different NLRPs all of which are activated by exogenous signals through pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) or by endogenous signals via damage-associated molecular patterns, also known as alarmins, are endogenous molecules constitutively available and released upon tissue damage (DAMPs). Once activated, the components of the NLRP inflammasome begin an assembling process that follows a pre-established pattern so a caspase-1 activating complex is formed. This complex activates IL-1b, IL-18 and IL-33 precursors thus favoring the secretion of this cytokines to the extracellular milieu. IL-1 and IL-18 are members of the same cytokine family and their main function is to regulate the innate and adaptive immune response whereas IL-33, also a member of the IL-1 family of cytokines, is considered an alarmin. We emphasize the structure and formation of NLRP3, implicated on a host of inflammatory disorders, with special attention to its participation in Alzheimer´s diseases.