TGF-beta alterations in oral squamous cell carcinoma: narrative review / Alteraciones de TGF-beta en el carcinoma oral de células escamosas: revisión narrativa

ABSTRACT

The transforming growth factor beta (TGF-beta) is a cytokine that plays crucial roles in the regulation of angiogenesis, immune response, proliferation, migration and apoptosis of cells. In addition, it can inhibit cell progression and stimulate apoptosis in early stages of cancer. TGF-beta is a multifunctional homodimeric protein secreted by various cell lines, which have three different isoforms TGF-beta1, TGF-beta2 and TGF-beta3. In normal conditions, TGF-beta1 activates some tumor suppressor cell signaling pathways that inhibit proliferation and are involved in cell migration, differentiation and apoptosis. However, in more advanced stages of cancer, when TGF-beta1 is altered, it acts as a promoter of tumorigenesis and may cause 1) increased TGF-beta1, 2) overexpression of TGF-beta1 receptors (TbetaR), 3) TbetaR mutations, and 4) downregulation of TGF-beta receptor. In oral squamous cell carcinoma, the path is altered especially at the level of transmembrane receptors, with the TbetaR-II and TbetaR-III subtypes being the most affected. However, there is little information on the prognostic role it plays in the various types of cancers. It is important to study the signaling pathways of TGF-beta in order to develop techniques that may help detect their alterations and restore their normal operation. The objective of this review is to describe the alterations of TGF-beta in oral squamous cell carcinoma.

RESUMEN

El factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) es una citocina que cumple funciones fundamentales en la regulación de la angiogénesis, respuesta inmune, proliferación, migración y apoptosis celular. Además, puede inhibir la progresión celular y estimular la apoptosis en etapas tempranas del cáncer. El TGF-beta es una proteína homodimérica multifuncional secretada por diversas líneas celulares, que presentan 3 isoformas TGF-beta1, TGF-beta2 y TGF-beta3. En condiciones normales TGF-beta1 activa a algunas vías de señalización celular supresoras de tumores que inhiben la proliferación, y participan en la migración, diferenciación y apoptosis. Sin embargo, cuando esta se ve alterada, en etapas más avanzadas del cáncer actúa como promotor de la tumorogénesis, pudiendo producir 1) aumento del TGF-beta1, 2) sobre expresión de los receptores del TGF-beta1 (TbetaR), 3) mutaciones de TbetaR, y 4) falla en la regulación negativa de TbetaR. En el carcinoma oral de células escamosas, la vía se ve alterada especialmente a nivel de sus receptores transmembranales, siendo los subtipos TbetaR-II y TbetaR-III los más afectados. Sin embargo, es escasa la información sobre el rol pronóstico que juega en los diversos tipos de cánceres. Es importante estudiar las vías de señalización de TGF-beta para desarrollar técnicas que detecten sus alteraciones y restauren el funcionamiento del sistema. El objetivo de esta revisión es describir las alteraciones de TGF-beta en carcinoma oral de células escamosas.