Prevalencia de los polimorfismos de nucleótido único ARG574PRO del GEN MMP-9Y ALA38VAL del gen MMP-11 en pacientes con cáncer de mama / Prevalence of the ARG574PRO single nucleotide polymorphisms of the MMP-9 and ALA38VAL GENE of the MMP-11 gene in patients with breast cancer

RESUMEN

El cáncer de mama (CM) es uno de los más frecuentes en Argentina y primera causa de muerte por cáncer en mujeres. Las metaloproteasas son endopeptidasas que degradan la matriz extracelular, facilitando la invasión tumoral y las metástasis. Se observó la utilidad de la MMP-9 como un marcador diagnóstico, pronóstico y de seguimiento en pacientes con CM. La MMP-11 parece tener un efecto dual en cáncer, su aumento se asocia a un incremento de tumores primarios de mama, pero con una represión en el desarrollo de metástasis. En el trabajo se analizaron los polimorfismos de nucleótido único (SNPs) Arg574Pro del gen MMP-9 y Ala38Val del MMP-11, con relación a las metástasis de CM. Se tomaron muestras de sangre de pacientes con CM metastásico y no metastásico (controles), con receptores de progesterona+, estrógeno+ y HER2-neu+/-. Se extrajo ADN de 25 muestras y se diseñaron cebadores para amplificar la región que contenían los SNPs Arg574Pro y Ala38Val. Se estandarizó la PCR para los SNPs correspondientes, aclarando que el cebador izquierdo que amplifica Arg574Pro, hibrida sobre los polimorfismos rs146961494 y rs35691798. Se realizó el análisis de las enzimas de restricción, MbiI para Arg574Pro y AatII para Ala38Val. Se concluye que para MMP-9, el polimorfismo presenta el alelo C como el G sólo en el grupo metastásico. En cuanto al gen MMP-11, se encuentra en alta frecuencia la variante alélica T, la cual no corresponde al alelo ancestral, indicando que puede estar su función/expresión relacionada con el carcinoma mamario. Estos hallazgos son preliminares (AU)

ABSTRACT

Breast cancer (BC) is one of the most common in Argentina and the leading cause of cancer death in women. Metalloproteases are endopeptidases that degrade the extracellular matrix, facilitating tumor invasion and metastases. The utility of MMP-9 was observed as a diagnostic, prognostic and follow-up marker in BC patients. MMP-11 appears to have a dual effect on cancer. High levels are associated with an increase in primary breast tumors, but with repression in the development of metastases. Arg574Pro SNPs of the MMP-9 gene and Ala38Val of MMP-11 gene were analyzed in relation to BC metastases. Blood samples were taken from patients with BC metastatic and non-metastatic (controls), with progesterone+, estrogen+ and HER2-neu+/- receptors. DNA from 25 samples was drawn and primers were designed to amplify the region containing the SNPs Arg574Pro and Ala38Val. PCR was standardized for the corresponding SNPs, clarifying that the Arg574Pro amplified left primer hybridizes to polymorphisms rs146961494 and rs35691798. The restriction enzyme analysis was performed, MbiI for Arg574Pro and AatII for Ala38Val. It is concluded that for MMP-9, the polymorphism presents the C allele as the G only in the metastatic group. As for the MMP-11 gene, the allelic variant T is found in high frequency, which does not correspond to the ancestral allele, indicating that its function/expression may be related to mammary carcinoma. These findings are preliminary (AU)