O papel das células natural Killer e os receptores KIR nas leucemias agudas

RESUMO

Recentemente tem crescido o interesse no potencial antileucêmico das células natural killer(NK). Diferentes leucemias parecem apresentar susceptibilidade distinta à atividade citotóxica das células NK, mas ainda não há um consenso sobre qual tipo de leucemia seria mais susceptível. A atividade citotóxica destas células é regulada pelo equilíbrio dos sinais gerados pela ligação de receptores ativadores e inibidores a moléculas específicas nas células alvo. Os receptores da família killer immunoglobulin-like receptor (KIR), que inclui receptores ativadores e inibidores, relacionados com a imunovigilância das células NK contra células com expressão alterada de antígeno leucocitário humano de classe I (HLA-I). O objetivo deste trabalho foi estudar in vitro o papel das células NK e os seus receptores KIR contra diferentes leucemias agudas, correlacionando com o fenótipo da leucemia e com a história clínica do paciente. Foi realizada atividade citotóxica de células NK de 14 doadores saudáveis contra 16 amostras de 15 pacientes contendo blastos leucêmicos. Foram estudados os genótipos de HLA de 12 pacientes e KIR/HLA de 11 doadores. Embora o tamanho da nossa amostra seja pequeno, nossos resultados sugerem que a leucemia linfoblástica aguda (LLA) pré-B seria o subtipo de LLA mais susceptível à atividade NK e os casos de leucemia mielóide aguda (LMA) secundários à síndrome mielodisplásica (SMD) os mais resistentes. Pela primeira vez na literatura, relatamos a resistência à atividade citotóxica de leucemia bifenotípica aguda (LBA). Não houve correlação entre a susceptibilidade à atividade NK e a sobrevida dos pacientes tratados com quimioterapia, o que provavelmente está relacionado à ausência de células NK aloreativas e imunossupressão após o tratamento. Nos três pacientes submetidos ao transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH) parece que houve uma correlação entre o resultado do transplante e a susceptibilidade à atividade NK. Houve uma correlação da incompatibilidade KIR entre doador e paciente e a susceptibilidade à lise das células leucêmicas, embora com duas exceções. Sugerimos que quanto maior o número de incompatibilidades KIR entre doador e paciente, maior o potencial aloreativo das células NK. Todos estes resultados precisam ser confirmados, pois o tamanho da amostra é pequeno. O presente trabalho, juntamente com os dados da literatura, sugere que as células NK possuem um papel antileucêmico importante, indicando que uma imunoterapia de células NK poderia beneficiar pacientes com diferentes tipos de leucemias agudas, tanto na fase inicial quanto na recaída da doença.